IX. Оценка трендов (тренд-анализ)

105. Процедуры мониторинга должны определять подход к оценке трендов и устанавливать порядок действий, предпринимаемых в случае выявления неблагоприятных тенденций или отклонений.

106. Тренды включают в себя следующее, но не ограничиваются этим:

а) увеличение количества выходов за пределы действия или уровни тревоги;

б) последовательные (следующие друг за другом) выходы за уровни тревоги;

в) регулярные, но отдельные нарушения пределов действия, которые могут иметь общую причину (например, отдельные (единичные) отклонения, которые всегда происходят после планового профилактического обслуживания);

г) изменения типа микробиологической флоры, а также количества и преобладания в нем определенных микроорганизмов. Особое внимание следует уделять обнаруженным микроорганизмам, которые могут указывать на потерю контроля, ухудшение чистоты или наличие микроорганизмов, которые сложно контролировать (например, спорообразующие микроорганизмы и плесневые грибы).

107. Оценка трендов позволяет проанализировать долгосрочные изменения данных мониторинга, выявить точки выхода процесса из стабильного состояния и определить направление и интенсивность изменений микробиологического статуса производственной среды. Для визуализации рекомендуется использовать графики распределения результатов мониторинга.

108. Статистическую оценку данных мониторинга следует проводить производителю не реже 1 раза в год. При статистической обработке не учитываются результаты, выходящие за установленные максимальные пределы действия.

109. Основные этапы проведения оценки трендов:

а) сбор данных;

б) выбор методов анализа;

в) статистический анализ данных (определение и анализ выборки, сравнительный анализ выборок);

г) интерпретация результатов проведенного анализа.

110. Результаты оценки трендов являются основанием для разработки корректирующих и предупреждающих действий, направленных на снижение риска микробной контаминации и поддержание приемлемого уровня микробной нагрузки производственной среды.

111. На основании результатов оценки трендов осуществляется расчет уровней тревоги и действия для следующего отчетного периода.

112. Рекомендуется применять следующие оценки трендов:

а) анализ контрольной точки.

Данный метод графически описывает микробную нагрузку в определенной точке контроля в определенный момент времени и наглядно демонстрирует выход точки за установленные уровни. Для визуализации используются графики распределения результатов с изображением (линиями) уровней тревоги и действия, а также максимально допустимого предела микробной контаминации;

б) частота обнаружения.

Для асептического производства допускается использовать метод обнаружения случайных колебаний от устойчивых тенденций, описанный в монографиях <1032> и <1033> Фармакопеи США (в соответствии с Концепцией гармонизации фармакопей государств - членов Евразийской экономической комиссии, утвержденной Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 22 сентября 2015 г. N 119). Метод позволяет оценить данные по факту микробного роста, определив процентное отношение образцов с любыми проростами к общему количеству отобранных проб. Например, частота обнаружения, равная 1%, будет означать, что 1% отобранных проб имеет какую-либо контаминацию, независимо от количества колоний (99% отобранных проб полностью свободны от микробной контаминации).

Показатель "частота обнаружения" рассчитывается по формуле:

,

Для оценки тренда используется сравнение показателя с предыдущим периодом.

Производители нестерильных лекарственных средств также могут использовать принцип данного метода для установления критериев частоты обнаружения (например, определенных видов микроорганизмов в производственной среде и др.);

в) подход, основанный на предельных значениях (процентилях), согласно приложению N 3;

г) подход, основанный на модели нормального распределения (правило ), согласно приложению N 3

д) метод построения контрольной карты Шухарта согласно приложению N 3.

е) обзор видового разнообразия.

Метод обзора видового разнообразия позволяет выявить причины микробной контаминации производственной среды.