3.2.2.5. Иммуноонкологическая терапия

Иммуноонкологическая терапия с использованием ингибиторов иммунных контрольных точек моноклональными антителами (МКА), направленными против белка запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-1), его лиганда (PD-L1) или цитотоксического T-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4) продемонстрировала значительную противоопухолевую активность и длительный ответ на фоне проводимого лечения у пациентов с местно-распространенным и метастатическим РМП [243, 244].

В настоящее время в клинических протоколах исследуется ряд иммуноонкологических препаратов как в монорежиме, так и в сочетании с другими иммунопрепаратами либо со стандартной ПХТ. Пембролизумаб**, #ниволумаб**, атезолизумаб** продемонстрировали аналогичную эффективность у пациентов, имеющих прогрессию во время или после стандартной ХТ на основе платины [245 - 248, 257].

Для проведения иммунотерапии в 1 линии лечения уротелиального рака пациентам с имеющимся противопоказанием к назначению цисплатина обязательным является PD-L1-тестирование с помощью тест-систем. Для #пембролизумаба** положительна экспрессия 10%. Для атезолизумаба** положительной является экспрессия 5%.

- Рекомендуется назначение атезолизумаба** или #пембролизумаба** при невозможности проведения 1 линии ХТ с включением препарата цисплатин** (при повышении уровня экспрессии PD-L1) [245, 299].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств 2).

- Рекомендуется назначение атезолизумаба** или пембролизумаба** или #ниволумаба** при прогрессировании заболевания после 1 линии ХТ (независимо от уровня экспрессии PD-L1) (режим дозирования #ниволумаба приведен в начале раздела 3.2.2. Химиотерапия). [258]

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

- Рекомендуется назначение препарата атезолизумаб** при прогрессировании заболевания в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной ХТ (независимо от уровня экспрессии PD-L1). [258]

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: По данным метаанализа, включающего 125 клинических исследований и 20 128 пациентов, риск развития нежелательных явлений ( 3 степени) на фоне терапии ингибиторами PD-1 на 58% выше, чем при использовании ингибиторов PD-L1 [249].

К ингибиторам PD-1 относятся: #ниволумаб и пембролизумаб, к ингибиторам PD-L1 - атезолизумаб, дурвалумабиавелумаб.