3. Определение допустимого поступления мутагенной примеси при менее чем пожизненной экспозиции вещества

49. Стандартная оценка рисков известных канцерогенов показывает, что канцерогенный риск возрастает в зависимости от накопленной дозы мутагенной примеси. Таким образом, риск непрерывного пожизненного поступления небольшой дозы мутагенной примеси эквивалентен канцерогенному риску, обусловленному идентичной накопленной экспозицией мутагенной примеси, полученной за меньший период времени.

50. Основанное на пороге токсикологической угрозы допустимое поступление мутагенной примеси равное 1,5 мкг/сут, считается безопасным при ее пожизненной ежедневной экспозиции. Чтобы обеспечить поступление мутагенной примеси в лекарственном препарате на уровне меньше чем пожизненная экспозиция используется подход при котором приемлемое накопительное пожизненное поступление мутагенной примеси равными частями распределяется на общее число дней, которое меньше чем пожизненная экспозиция. Такой подход позволяет даже в условиях более высокого суточного поступления мутагенных примесей, по сравнению с величиной их пожизненного поступления, сохранить риск мутагенности на сопоставимом уровне при ежедневном приеме лекарственного препарата и при периодическом (неежедневном) приеме лекарственного препарата. Для расчета пожизненного поступления мутагенной примеси в течение 70 лет ее накопленное поступление для уровня 1,5 мкг/сут составит: 1,5 мкг/сут x 25 550 дней = 38,3 мг. В таблице 3 приведено допустимое поступление примеси лекарственного препарата при его пожизненной экспозиции и при экспозиции меньшей чем пожизненная, как в рамках клинической разработки лекарственного препарата, так и после его регистрации. При периодическом применении лекарственного препарата допустимое суточное поступление мутагенной примеси следует определять на основании общего количества дней применения лекарственного препарата, а не на основании интервала в котором осуществлялось применение лекарственного препарата, и это количество дней применения лекарственного препарата должно соотноситься с соответствующей категорией продолжительности терапии, указанной в таблице 3. Например, допустимое поступление примеси от лекарственного препарата, применяемого 1 раз в неделю в течение 2 лет (то есть 104 дня применения), будет составлять 20 мкг/сут.