Оценка мутагенных примесей при наличии данных о практическом пороге их негативного воздействия

47. При оценке мутагенных примесей допускается использовать подход, основанный на установлении дозы, не приводящей к развитию наблюдаемых эффектов (NOEL), или на расчете разрешенной дневной экспозиции примеси с использованием коэффициентов неопределенности в случае наличия у химического соединения:

а) механизмов, приводящих к нелинейной зависимости "доза - эффект";

б) зависимости порога негативного воздействия химического соединения от его влияния на молекулы-мишени, не являющиеся ДНК;

в) модуляции токсического действия мутагенных примесей за счет их быстрой инактивации до контакта с ДНК или за счет эффективной репарации произошедшего повреждения.

48. Допустимое поступление мутагенных примесей, рассчитанное на основании специфичной для химического соединения оценки рисков, можно:

скорректировать для более короткой продолжительности применения лекарственного препарата с учетом показателей, приведенных в подразделе 3 настоящего раздела;

ограничить на уровне в 0,5% и менее.

При этом из двух вышеперечисленных подходов должен быть выбран тот, который позволяет получить более низкое значение.

Например, если специфичное для химического соединения допустимое суточное поступление мутагенной примеси составляет 15 мкг/сут при пожизненной экспозиции, то менее чем пожизненные пределы содержания (приведенные в таблице 3) можно увеличить до суточного поступления мутагенной примеси, равного 100 мкг (при условии, что продолжительность терапии составит 1 - 10 лет), 200 мкг (при условии, что продолжительность терапии составит 1 - 12 месяцев) или 1 200 мкг (при условии, что продолжительность терапии не превысит 1 месяца). Однако для лекарственного препарата с максимальной суточной дозой 100 мг допустимое суточное поступление мутагенной примеси при продолжительности терапии менее 1 месяца будет ограничено величиной 0,5% (0,5 мг или 500 мкг, а не 1 200 мкг).