Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 06.08.2019 N 23 "О Руководстве по оценке и контролю ДНК-реактивных (мутагенных) примесей в лекарственных средствах и установлению границ потенциального канцерогенного риска"

Таблица 4. Примеры сценариев с различной продолжительностью клинического применения лекарственного препарата для установления уровня допустимого поступления примесей

Таблица 4

Примеры сценариев с различной продолжительностью

клинического применения лекарственного препарата

для установления уровня допустимого поступления примесей

Сценарий <*>

Допустимое поступление

(мкг/сут)

Продолжительность терапии 00000010.wmz 1 месяца: например, экстренно применяемые средства (антидоты, анестезия, купирование острого ишемического инфаркта мозга), сенильный кератоз, педикулез

120

Продолжительность терапии > 1 - 12 месяцев: например, противомикробная терапия (вирусного гепатита C) с максимальной продолжительностью до 12 месяцев, препараты для парентерального питания; препараты для профилактики гриппа (~ 5 месяцев), препараты для лечения пептической язвы желудка, вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), препараты, назначаемые при преждевременных родах, при эклампсии беременных, предоперационная терапия (при гистерэктомии), препараты для лечения переломов (краткосрочное применение, но с длительными периодами полувыведения)

20

Продолжительность терапии > 1 - 10 лет: например, стадия заболевания с короткой ожидаемой продолжительностью жизни (тяжелые стадии болезни Альцгеймера), негенотоксичная противоопухолевая терапия, применяемая у пациентов с ожидаемой длительной продолжительностью жизни (рак молочной железы, хронический миелолейкоз), препараты, специально предназначенные для менее чем 10-летнего применения, препараты, применяемые периодически для лечения острых рецидивирующих заболеваний <**> (хронический герпес, приступы подагры, лечение лекарственной зависимости (в том никотиновой зависимости), макулярная дегенерация, ВИЧ-инфекция <***>

10

Продолжительность терапии > 10 лет или пожизненная терапия: например, показания для постоянного применения с высокой вероятностью пожизненного применения в широком возрастном диапазоне (артериальная гипертензия, дислипидемия, бронхиальная астма, болезнь Альцгеймера (за исключением тяжелых стадий болезни Альцгеймера), гормональная терапия (например, гормоны роста, гормоны щитовидной железы, паратиреоидный гормон), липодистрофия, шизофрения, депрессия, псориаз, атопический дерматит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), муковисцидоз (кистозный фиброз), сезонный и круглогодичный аллергический ринит

1,5

--------------------------------

<*> В таблице приведены типовые примеры. Каждый пример следует анализировать отдельно. Например, доза 10 мкг/сут может быть применима в случаях ограниченной ожидаемой продолжительности жизни пациента (например, в случае тяжелой стадии болезни Альцгеймера), даже если применение лекарственного препарата может превысить 10 лет.

<**> Периодическое применение лекарственного препарата в течение более 10 лет, но на основании рассчитанной накопленной дозы примеси ее поступление, попадает в категорию "> 1 - 10 лет".

<***> ВИЧ-инфекция считается хроническим заболеванием, но после 5 - 10 лет применения к лекарственным препаратам формируется резистентность, и следует переходить на другие препараты для лечения ВИЧ-инфекции, поэтому продолжительность применения лекарственных препаратов в этой группе пациентов не попадает в категорию "более 10 лет или пожизненная терапия".

55. В некоторых случаях допускается продлевать применение зарегистрированных лекарственных препаратов на протяжении большего срока, чем предельный срок продолжительности терапии (например, при расчете допустимого поступления примеси равного 10 мкг/сут исходя из продолжительности терапии лекарственным препаратом 1 - 10 лет следует учесть вероятного того, возможно ли продлить терапию свыше 10 лет (например, до 15 лет)). Такое продление терапии должно гарантировать совсем незначительный прирост риска мутагенности по сравнению с общим рассчитанным риском для большинства пациентов, получающих терапию в течение 10 лет (в приведенном примере риск мутагенности увеличивается до 1,5 случаев на 100 000).

Подходы к применению настоящего Руководства в отношении различных видов зарегистрированных лекарственных препаратов приведены в приложении N 1 к настоящему Руководству.

Оценка примесей в зарегистрированных лекарственных препаратах 4. Оценка допустимого поступления нескольких мутагенных примесей