2.4.1.1. Исследование уровня оксида азота в выдыхаемом назальном воздухе

- У пациентов с клиническими признаками ПЦД рекомендовано рассмотреть возможность проведения в качестве скрининга на первом этапе диагностики исследования назального оксида азота (nNO) (Определение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе): у большинства пациентов с первичной цилиарной дискинезией уровень nNO снижен [3, 25, 49, 50, 51, 52, 53].

(УУР - C, УДД - 3)

Комментарии: измерение назального оксида азота (nNO) с помощью хемилюминесцентного анализатора окиси азота в выдыхаемом воздухе проводится в рамках группы диагностических тестов для выявления ПЦД у взрослых и детей старше 5 лет с типичными симптомами данного заболевания [54, 55, 56, 57, 58]; портативные электрохимические газоанализаторы (Портативный ручной монитор окиси азота в выдыхаемом воздухе с принадлежностями) могут использоваться для определения nNO при скрининге на ПЦД, но данный тест должен быть проведен повторно с использованием эталонного стандартного хемилюминесцентного анализатора (хемилюминесцентного анализатора окиси азота в выдыхаемом воздухе) [59, 60].

У детей старше 6 лет и взрослых исследование должно проводиться на хемилюминесцентном анализаторе с задержкой дыхания или сопротивлением на выдохе; у детей младшего возраста проводят тест на непрерывном дыхании.

- У детей старше 5 лет и взрослых, которые могут выполнять необходимые маневры для измерения назального оксида азота, низкое значение nNO (< 77 ppb (*1ppb - 1 частица газа на 10⁹ частиц выдыхаемого воздуха) в двукратных пробах с интервалом не менее 2 месяцев в сочетании с соответствующим клиническим фенотипом (при исключении муковисцидоза, так как 30% пациентов с муковисцидозом демонстрируют низкий nNO [61]) может быть достаточным для клинического диагноза ПЦД с последующей цилиарной биопсией для электронной микроскопии или высокоскоростной видеомикроскопией и/или генетическим исследованием [3, 25, 51, 52, 53]. Используя значение nNO < 77 ppb (при исключении муковисцидоза), можно обнаружить ПЦД, возникающую в результате дефектов цилиарной аксонемы или мутаций в DNAH11, с чувствительностью и специфичностью 98% и > 99% соответственно; но следует помнить, что существуют варианты ПЦД со значениями nNO выше этого порога [62].

- У новорожденных и детей в возрасте до 5 лет показатели nNO не столь надежны для выявления ПЦД (до 36% ложноположительных результатов у детей дошкольного возраста), поэтому в этой возрастной группе пациентов диагностическое тестирование обычно включает в себя цилиарную биопсию для высокоскоростной видеомикроскопии и электронной микроскопии, а также генетические исследования [25, 49].

- При измерении nNO риск ложноположительных результатов также повышается при острых респираторных инфекциях верхних дыхательных путей, бронхиолите, носовых кровотечениях, ВИЧ и неатопическом синусите, поэтому данное тестирование должно проводиться в здоровом состоянии и повторяться при наличии отклонений в состоянии здоровья на момент обследования [61, 63, 64, 65]; во избежание получения некорректных результатов операторы устройств для определения nNO должны быть хорошо обучены и использовать стандартные рабочие протоколы [52, 55, 66].

Следует отметить, что около 30% пациентов имеют нормальный или близкий к нормальному результат, например с мутациями CCDC103, RSPH1 [67, 68].