III. Оценка процессов производства и выходного контроля

Задача оценки

Цель оценки

Рекомендации по оценке

Результаты оценки, выводы <*>

1. Оценка управления процессами производства

убедиться, что процессы производства являются управляемыми и контролируемыми и функционируют в установленных пределах

Определите, проводятся ли процессы производства в контролируемых условиях, которые включают в себя следующее (если применимо):

наличие информации, описывающей характеристики продукции;

наличие документированных процедур, требований, рабочих инструкций и критериев качества изготовления продукции;

использование подходящего производственного оборудования;

наличие и использование поверенных или калиброванных средств измерений;

осуществление контроля и измерения технологических параметров и характеристик продукции в процессе производства и при выходном контроле;

выполнение заданных операций по маркировке и упаковке.

Процессы производства, которые могут привести к отклонению от спецификации устройства, следует контролировать. Процедуры контроля и мониторинга могут включать в себя промежуточный контроль в процессе производства и приемку изделия при выходном контроле. Процедуры контроля производства обеспечивают контроль и допуски, необходимые для обеспечения соответствия готовых изделий спецификациям

2. Анализ процессов производства.

Валидированные процессы

определить, были ли идентифицированы процессы, для которых требуется валидация, включая процессы, переданные на аутсорсинг

Во время планирования процессов производства производитель определяет, какие процессы производства требуют валидации, а какие процессы можно контролировать с помощью измерений и (или) испытаний и (или) визуальной оценки (то есть верифицировать). Валидация процесса может применяться к процессам изготовления компонентов, узлов или готовых изделий. Валидация требуется для процессов, результаты которых не могут быть полностью проверены. К таким процессам, например, относятся процессы, для которых необходимы клинические или разрушающие испытания, чтобы показать, что процесс дал желаемый результат, когда плановые проверки и (или) испытания не обеспечивают проверки показателей качества, необходимых для правильного функционирования готового устройства, или тестирование имеет недостаточную чувствительность для подтверждения желаемой безопасности и эффективности готового продукта.

К процессам, требующим валидации, относятся также стерилизация, асептическая обработка, сварка и литье под давлением. Если применимо, подтвердите, что производитель определил процессы, требующие валидации, включая требования проведения валидации для любых процессов, переданных на аутсорсинг.

Инспекционная группа может столкнуться с ситуациями, когда производитель передает на аутсорсинг процессы, требующие валидации. В этом случае внешние поставщики считаются критическими поставщиками. Проверьте и подтвердите, что производитель обеспечивает необходимый уровень контроля продукции и (или) услуг таких поставщиков. Это особенно важно для валидированных процессов с высоким риском, поскольку производитель готового устройства не имеет непосредственного контроля над этими процессами.

В случаях, когда производитель вносит изменения в валидированный процесс, инспекторам следует оценить, требуется ли повторная валидация. Если требуется повторная валидация процессов производства, подтвердите, что результаты валидации свидетельствуют о том, что процесс соответствует запланированному результату

3. Анализ процессов производства.

Оценка валидации процессов

убедиться для выбранного процесса (выбранных процессов), что он (они) валидированы в соответствии с документированными процедурами.

Подтвердить, что валидация демонстрирует способность процесса (процессов) достигать запланированного результата

Для оценки валидации выбираются те процессы, которые приводят к наибольшему риску для медицинского изделия.

В некоторых компаниях существуют общие (единые) процедуры валидации процессов, в других - устанавливаются специальные процедуры для валидации каждого процесса. Оба метода установления процедур валидации процесса приемлемы.

Во время проверки валидационного исследования определите (если применимо), что:

инструменты, использованные для получения данных, и приборы для мониторинга процесса были должным образом откалиброваны и обслуживались;

были установлены заранее определенные спецификации продукта и процесса;

данные показывают, что заранее определенные спецификации последовательно соблюдаются;

технологическое оборудование было правильно установлено, отрегулировано и обслуживалось в соответствии с установленной периодичностью;

изменения в утвержденном процессе были критически оценены (если применимо).

Исследования по валидации процесса также могут дать ценную информацию о несоответствиях процесса или продукта. Например, исследование по валидации процесса должно продемонстрировать не только то, что процесс может дать результат или продукт, соответствующий заранее определенным спецификациям, но также и то, что в рамках процесса будет стабильно производиться результат или продукт, отвечающий заранее определенным спецификациям

4. Анализ процессов производства.

Прослеживаемость

убедиться, что система прослеживания внедрена и соответствует риску, связанному с медицинским изделием

В общем случае производитель самостоятельно определяет степень прослеживаемости и требования к записям по прослеживаемости в соответствии с риском, связанным с медицинским изделием. Определение того, какие компоненты и сырье необходимо прослеживать, может быть сделано производителем с использованием инструментов управления рисками, таких как анализ рисков.

В случае производства имплантируемых изделий производителю следует внедрить систему прослеживания. Производителю следует обеспечить прослеживание компонентов и материалов, используемых при производстве, а также условий производства, если условия производства могут привести к тому, что готовое устройство не будет соответствовать установленным требованиям (например, условия чистого помещения). Система прослеживаемости для имплантируемых изделий позволяет отслеживать каждую партию готовых устройств по контрольному номеру или аналогичному механизму на протяжении всей цепочки сбыта

5. Подтверждение того, что деятельность по выходному контролю обеспечивает соответствие установленным требованиям и была документирована

убедиться, что система мониторинга и измерения характеристик продукции способна демонстрировать соответствие продукции установленным требованиям

Общей целью мониторинга процессов и характеристик продукции в процессе производства является обеспечение соответствия продукции заданным требованиям, определенным и утвержденным при проектировании и разработке устройства. Производитель имеет возможность гибко определять необходимые меры контроля, соизмеримые с риском для готового устройства, если процессы или характеристики продукта не соответствуют установленным требованиям. В ходе оценки процессов производства и выходного контроля подтвердите, что реализованные меры подходят для обнаружения несоответствий процесса или продукции. Во время оценки процессов контроля производства рассмотрите возможность проверки процессов, которые представляют наибольший риск или имеют наибольшее влияние на безопасность и эффективность медицинского изделия

6. Анализ процессов производства.

Определение статуса продукции

убедиться, что идентификация статуса продукта достаточна, чтобы гарантировать, что отгружается, используется или устанавливается только продукт, прошедший необходимые проверки и испытания

Идентификация обычно определяется как описание продукта, которое отличает его от другого продукта. Организациям следует определить, документировать и внедрить процессы идентификации и контроля продукции, включая компоненты, технологические агенты, узлы, готовые устройства, упаковку и маркировку. Этого можно достичь за счет указания номеров деталей, номеров партий, номеров рабочих заданий, количества, имени поставщика, места хранения, а также других средств. Объем мероприятий по идентификации основывается на сложности и риске продукта

7. Оценка процессов стерилизации

убедиться, что: процессы стерилизации были валидированы; процессы стерилизации были документированы, записи параметров процессов стерилизации для каждой стерилизуемой партии медицинских изделий поддерживаются в рабочем состоянии; процессы стерилизации проводятся в соответствии с установленными параметрами

Убедитесь, что:

процессы стерилизации валидированы;

изделия, выпускаемые в стерильном состоянии, изготовлены и стерилизованы в надлежащим образом контролируемых условиях.

Определите, документированы ли процессы и результаты стерилизации и прослеживаются ли они для каждой партии изделий.

Помимо оценки процессов стерилизации, инспекторам следует убедиться, что поддерживается надлежащий контроль за следующими аспектами:

текущий мониторинг процессов очистки, упаковки и стерилизации;

производственные помещения (проектирование и мониторинг чистых помещений);

условия хранения деталей медицинского изделия, комплектующих и упаковочного материала;

условия хранения готовой стерильной продукции и сроки годности продукции.

Если процессы стерилизации выполняются внешней организацией, то такая организация (внешний поставщик) одновременно является критическим поставщиком и производственной площадкой.

Объем инспектирования такой площадки ограничивается переданными ей процессами

8. Анализ процессов производства.

Контроль чистоты продукции

убедиться, что установлены документированные требования к чистоте продукции, если продукция поставляется в стерильном виде (включая любую очистку перед стерилизацией) либо в нестерильном виде, а также к обеспечению удаления технологических агентов из продукции

Целью установления требований к чистоте продукции является минимизация загрязнения готового устройства. Для стерильных устройств может потребоваться более высокий уровень контроля с точки зрения минимизации биологической нагрузки, чтобы обеспечить достижение стерильности. Каждому производителю медицинского изделия следует оценить степень чистоты, необходимую для правильного функционирования и использования по назначению готового изделия, и принять необходимые меры контроля. К мерам контроля относятся в том числе процедуры очистки, контроль окружающей среды (например, чистые помещения или другие контролируемые среды), требования к одежде. При необходимости подтвердите, что производитель определил требования к чистоте готового изделия и надлежащие меры контроля для достижения требуемого уровня чистоты.

Технологические агенты обычно определяются как материалы или вещества, используемые для осуществления процесса производства, которые присутствуют в готовых изделиях или на них в виде остатков или примесей. К технологическим агентам относятся в том числе чистящие средства, смазочные масла, латексные белки, остатки стерилизующих средств и т.д. Если технологический агент потенциально может оказать неблагоприятное воздействие на продукцию, убедитесь, что производитель принял эффективные меры для его контроля в процессе производства способом, соразмерным риску, который агент представляет для готового устройства. Например, производителю медицинского изделия может потребоваться валидация процесса очистки, чтобы обеспечить удаление смазочно-охлаждающей жидкости с ортопедического имплантата перед упаковкой и стерилизацией

9. Анализ условий производства.

Инфраструктура

убедиться, что здания, рабочее пространство и вспомогательные услуги позволяют продукту соответствовать требованиям

Убедитесь, что:

производитель определил и документировал требования к инфраструктуре для достижения соответствия продукции, включая здания, рабочее пространство, технологическое оборудование и вспомогательные услуги;

здания, рабочее пространство и вспомогательные услуги позволяют продукту соответствовать требованиям;

существуют документированные и реализованные требования к техническому обслуживанию технологического оборудования в случае, если это важно для качества продукции;

ведутся записи технического обслуживания

10. Анализ условий производства.

Производственная среда

убедиться, что требования установлены, документированы и реализованы в отношении:

контроля условий окружающей среды, которые могут оказать негативное влияние на качество продукции; чистоты одежды персонала, которая может оказать влияние на качество продукции; обучения или контроля персонала, который должен работать в особых условиях окружающей среды

Производитель несет ответственность за разработку и соблюдение процедур по предотвращению загрязнения продукции, оборудования и персонала веществами, которые могут отрицательно повлиять на изделие. Если меры контроля загрязнения необходимы для удовлетворения установленных требований, могут потребоваться процедуры и графики очистки и санитарной обработки, чтобы обеспечить правильное функционирование мер контроля загрязнения. При работе с персоналом учитываются вопросы здоровья, чистоты одежды персонала, если это может отрицательно повлиять на качество продукции или рабочую среду. В случае если техническому или другому персоналу требуется работать в особых условиях окружающей среды, этим работникам следует пройти соответствующее обучение или находиться под контролем обученного человека

11. Анализ процессов производства.

Идентификация и контроль за несоответствующей продукцией

убедиться, что идентификация и контроль за несоответствующей продукцией являются адекватными, исходя из риска, связанного с несоответствием

Целью контроля несоответствующей продукции является предотвращение непреднамеренного использования и распространения несоответствующей продукции, включая компоненты, технологические агенты, устройства в процессе производства и готовые устройства. Подтвердите, что производитель определил и внедрил процедуры идентификации, контроля и разделения несоответствующей продукции. Производитель может устранить несоответствующую продукцию, приняв меры по устранению обнаруженного несоответствия (например, сортируя входящую партию для удаления компонентов, не соответствующих спецификациям), разрешив ее использование или предприняв действия, чтобы препятствовать использованию по первоначальному назначению (например, разрешить использование компонентов или устройств в качестве выставочных образцов). Одним из примеров контроля за несоответствующей продукцией является маркировка такой продукции и ее перемещение за пределы производственной зоны