2. Оценка продуктов деградации

27. К фактическим продуктам деградации лекарственного препарата относятся продукты деградации, которые при хранении лекарственного препарата в предлагаемых условиях долгосрочного хранения в первичной, и во вторичной упаковках превышают порог идентификации, а также примеси, которые образуются при производстве лекарственного препарата.

28. Идентификацию фактических продуктов деградации следует проводить при превышении ими порогов идентификации. Допускается идентификация в качестве фактических продуктов деградации некоторых продуктов деградации, содержание которых в лекарственном препарате ниже порога идентификации. Потенциальными продуктами деградации фармацевтической субстанции и лекарственного препарата являются продукты деградации, образование которых обоснованно ожидается в условиях долгосрочного хранения. К потенциальным продуктам деградации относятся продукты деградации, образование которых превышает порог идентификации в исследованиях ускоренного хранения (например, при температуре 40 2 °C и относительной влажности 75 5% в течение 6 месяцев) и в подтверждающих исследованиях фотостабильности, описанных в Требованиях к исследованию стабильности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций, утвержденных Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 10 мая 2018 г. N 69, и наличие которых в фармацевтической субстанции или лекарственном препарате в условиях долгосрочного хранения в первичной упаковке еще не подтверждено.

29. При принятии решения по выбору потенциальных продуктов деградации для оценки их мутагенности используются сведения о релевантных путях деградации (например, на основе принципов химической деградации, релевантных исследований в стрессовых условиях и исследований стабильности при разработке лекарственного препарата).

30. Фактические и потенциальные продукты деградации с известной химической структурой, которые с высокой долей вероятности будут содержаться в конечной фармацевтической субстанции или готовом лекарственном препарате, следует оценить на предмет их мутагенного потенциала в соответствии с разделом VI настоящего Руководства.