Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 07.09.2018 N 151 (ред. от 04.10.2022) "Об утверждении Руководства по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата"

Схема решений N 8. Включение методик идентификации, количественного определения и определения энантиомеров-примесей в спецификацию на хиральные активные фармацевтические субстанций (АФС) и лекарственные препараты, содержащие хиральные АФС

Схема решений N 8

Включение методик идентификации, количественного

определения и определения энантиомеров-примесей

в спецификацию на хиральные активные фармацевтические

субстанций (АФС) и лекарственные препараты,

содержащие хиральные АФС

┌───────────────────┐ ┌────────────────┐

│ Определить │ ДА │Специфичные для │

│ необходимость │ (И ┌───────────────┐ │ хиральной АФС │

│ верификации │ РАЦЕМАТОМ) │ Является ли │ НЕТ │ методики │

│ идентификации │<────────────┤ АФС хиральной?├─────>│ идентификации, │

│ хиральной АФС при │ │ │ │ количественного│

│выпуске и (или) при│ └───────┬───────┘ │ определения │

│ испытаниях на │ │ │ и испытания │

│ приемлемость │ │ │ на примеси, │

└───────────────────┘ │ │ не требуются │

│ └────────────────┘

│ ДА

│ (И 1 ЭНАНТИОМЕР)

\/

┌─────────────────────────────────────────────────────┐

│Включить в спецификацию АФС <1>: │

│ идентификацию <2>; │

│ количественное определение <3>; │

│ испытания на энантиомер-примесь <4>. │

│Включить в спецификацию лекарственного препарата <5>:│

│ количественное определение <3>; │

│ испытания на энантиомер-примесь <4>. │

└─────────────────────────────────────────────────────┘

--------------------------------

<1> Как и в отношении других примесей, источником которых является исходное сырье, используемое при синтезе активных фармацевтических субстанций, следует предусмотреть контроль качества хиральных АФС, установив пределы для соответствующего исходного сырья или промежуточной продукции, если это обосновано результатами исследований, проведенных в ходе разработки лекарственного препарата. В основном это необходимо в случаях, когда имеется несколько хиральных центров (например, 3 и более) или требуется контроль на стадии, предшествующей синтезу конечной АФС.

<2> Взамен методики идентификации хиральной АФС допускается применение методики количественного определения, специфичной для хиральной АФС, или методики испытания на энантиомеры-примеси.

<3> Взамен методики количественного определения, специфичной для хиральной АФС, допускается применение методики количественного определения, неспецифичной для хиральной АФС, в сочетании с методикой контроля противоположного энантиомера.

<4> Содержание противоположного энантиомера в активной фармацевтической субстанции можно определить на основании данных, полученных с помощью методики количественного определения, специфичной для хиральной АФС, или с помощью иной методики.

<5> Испытания лекарственного препарата, специфичные для стереоизомеров, можно не проводить, если подтверждено, что рацемизация в процессе производства лекарственного препарата и во время хранения готовой лекарственной формы незначительна.

Лекарственный препарат в виде твердой или жидкой лекарственной формы, содержащей нерастворенную активную фармацевтическую субстанцию (АФС) при наличии методик измерения содержания полиморфных форм в лекарственном препарате Приложение N 2. Форма титульного листа нормативного документа по качеству