II. Определения

6. Для целей настоящего Руководства используются понятия, которые означают следующее:

"биозагрязнения" - загрязнение материалов, изделий, людей, поверхностей, жидкостей, газов или воздуха жизнеспособными частицами;

"идентификация микроорганизмов - определение принадлежности отдельных популяций микроорганизмов к виду, роду, семейству на основе изучения культуральных, морфологических, тинкториальных, биохимических и других свойств;

"локальные изоляты" - соответствующие репрезентативные микроорганизмы на производственной площадке, которые часто выявляют при осуществлении микробиологического мониторинга производственной среды;

"мониторинг производственной среды" - наблюдение за состоянием объектов производственной среды (помещения, оборудование, воздух рабочей зоны, технологические среды, персонал) для определения и (или) предсказания момента перехода в предельное состояние на основе сравнения измеренных параметров с заданными значениями;

"неблагоприятная тенденция" - увеличение частоты отклонений от уровня тревоги либо от уровня действия, или повторное обнаружение низких концентраций микроорганизмов ниже уровня предупреждения во время микробиологического мониторинга, или несоответствие фармацевтического компонента или готовой продукции, что свидетельствует о потере контроля над процессом;

"оснащенное состояние (состояния покоя)" - состояние, при котором монтаж всех установок завершен, включая работающую систему отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха, вместе с установленным основным производственным оборудованием, готовым к эксплуатации, но не работающим и без присутствия персонала в помещении;

"план отбора проб" - документально оформленный план, описывающий процедуры и методы отбора проб в контролируемых условиях среды, в котором определены место, частота и количество отбираемых проб;

"предел действия" - установленная релевантная величина (например, пределы по содержанию микроорганизмов или частиц в воздухе), в случае превышения которой должны быть инициированы соответствующее расследование и корректирующие действия на основе результатов этого расследования;

"программа мониторинга производственной среды" - документально оформленная программа, содержащая правила текущего мониторинга производственной среды по всем контролируемым параметрам и включающая в себя план мероприятий при превышении результатов контроля уровня действия;

"стратегия контроля контаминации" (contamination control strategy (CCS)) - заранее спланированный комплекс мероприятий контроля микроорганизмов, эндотоксинов (пирогенов) и частиц, разработанный на основе имеющихся знаний в отношении продукта и процесса, который обеспечивает эффективность процесса и качество продукта. Контрольные мероприятия могут включать в себя параметры и характеристики, относящиеся к активной фармацевтической субстанции, вспомогательным веществам и компонентам продукта, рабочие условия производственных мощностей и оборудования, мероприятия внутрипроизводственного контроля, спецификации готового продукта, связанные с ними методики, а также частоту проведения мониторинга и контроля;

"точка контроля" - точка в чистом помещении, в которой выполняется контроль биозагрязнений и в которой опасность может быть предупреждена, устранена или снижена до допустимого уровня;

"уровень тревоги" - установленная релевантная величина (например, уровни содержания микроорганизмов или частиц в воздухе), предоставляющая возможность раннего предупреждения о потенциальном отклонении от обычных рабочих условий и валидированного состояния, но при этом является основанием для выполнения корректирующих действий, однако инициирует проведение детального анализа и последующих действий, необходимых для определения потенциальной проблемы. Уровни тревоги устанавливаются на основании имеющихся предшествующих данных и сведений по трендам квалификации и периодически пересматриваются. Уровень тревоги может основываться на ряде параметров, включая нетипичные тренды, отдельные отклонения сверх установленного предела, а также повторяющиеся события;

"чистая зона" - зона с определенными стандартами по чистоте в отношении частиц и микроорганизмов, обычно содержащая несколько объединенных чистых помещений;

"чистое помещение" - помещение, спроектированное, обслуживаемое и контролируемое таким образом, чтобы предотвратить контаминацию лекарственных средств частицами и микроорганизмами. Под классом A понимается зона класса A;

"эксплуатируемое (функционирующее) состояние" - состояние, при котором монтаж чистого помещения завершен, системы отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха являются полностью работоспособными, оборудование установлено и функционирует в определенном производителем рабочем режиме с максимальным количеством присутствующего персонала, осуществляющего или имитирующего рутинную производственную деятельность.