3.1.4 Побочные эффекты тиреостатической терапии

Частота побочных эффектов тиреостатической терапии у детей составляет 5 - 25%. Среди побочных эффектов антитиреоидных препаратов можно выделить незначительные (кожная сыпь, артралгия, миалгия, нарушение функции ЖКТ) и тяжелые (агранулоцитоз, токсический гепатит, полиартриты и АНЦА-ассоциированные васкулиты). Побочные эффекты антитиреоидных препаратов являются дозозависимыми (крайне редко встречаются при суточной дозе #тиамазола** менее 10 мг) и наиболее часто проявляются в течение первых 2 - 3 месяцев от начала лечения, однако описаны и в отдаленном периоде [17].

- Рекомендуется при появлении лихорадки, артралгий, изъязвлений на слизистых полости рта, фарингита и выраженного общего недомогания у детей с ДТЗ, получающих тиреостатическую терапию:

-- срочная отмена препарата;

-- проведение общего (клинического) анализа крови развернутого с исследованием скорости оседания эритроцитов [10, 11].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: точных данных о частоте агранулоцитоза (снижении абсолютного количества нейтрофилов менее 0,5 x 109/л) у детей нет, однако она оценивается как крайне низкая. У взрослых агранулоцитоз развивается в 0,1 - 1% случаев. Риск развития агранулоцитоза максимален в течение первых 100 дней от начала тиреостатической терапии и ассоциирован с некоторыми HLA-гаплотипами (HLA-B * 38 : 02 и HLA-DRB1 * 08 : 03). Для диагностики агранулоцитоза необходимо исследование общего (клинического) анализа крови с дифференцированной подсчетом лейкоцитов (лейкоцитарной формулой) для оценки абсолютного количества нейтрофилов. На фоне отмены тиреостатической терапии спонтанная нормализация гематологических показателей в среднем происходит через 2 - 3 недели (индивидуальная вариабельность от 3 до 56 дней). В тяжелых случаях возможно применение препарата из группы колониестимулирующих факторов.

- Рекомендуется в случае возникновения анорексии, зуда, сыпи, желтухи, обесцвечивания стула и потемнения мочи, суставных болей, болей в животе, поноса, рвоты у детей с ДТЗ, получающих тиреостатическую терапию:

-- срочная отмена препарата;

-- обязательное определение активности АсАТ и АлАТ в крови [10, 11, 15].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: наиболее тяжелым побочным эффектом тиреостатической терапии, особенно #ПТУ, является острое поражение печени (описаны случаи быстро развивающегося некроза печени с развитием печеночной недостаточности). Прием #ПТУ следует прекратить, если на фоне лечения активность печеночных трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 2 - 3 раза и не нормализуется в течение недели.

- Рекомендуется при кожных аллергических реакциях у детей с ДТЗ, находящихся на терапии #тиамазолом**:

-- назначение антигистаминных средств системного действия;

-- при тяжелых и стойких кожных проявлениях замена #тиамазола** на #ПТУ с последующим радикальным лечением [10, 15].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: побочные эффекты терапии #тиамазолом** чаще всего проявляются аллергическими реакциями в виде кожной сыпи по типу крапивница, реже - миалгий и артралгий (частота 1 - 5%). При развитии тяжелых аллергических проявлений проводится смена группы антитиреоидных препаратов, а с ребенком и его родителями (законными представителями) обсуждается вопрос о необходимости радикального лечения.