Лекарственные средства для профилактики желудочковых аритмий

В настоящее время принята классификация противоаритмических препаратов по E.M. Vaughan Williams в модификации B.N. Singh и D.C. Harrison.

Эта классификация позволяет разделить все известные в настоящее время противоаритмические препараты на 4 класса, в зависимости от их способности:

1. угнетать деполяризацию (фазу 0 потенциала действия) в тканях с "быстрым" ответом;

2. блокировать симпатические влияния на сердце;

3. увеличивать продолжительность потенциала действия, замедляя процессы реполяризации;

4. замедлять деполяризацию в тканях с "медленным" ответом.

Каждый из известных противоаритмических препаратов обладает одним из представленных выше эффектов в качестве доминирующего, что позволяет отнести его к тому или иному классу.

1. Антиаритмические препараты, классы I и III (препараты, блокирующие натриевые каналы) (АТХ: C01BA - ААП, класс IA, C01BB - ААП, класс IB, C01BC - ААП, класс IC)

2. Бета-адреноблокаторы: антиаритмические препараты II класса (АТХ С07А - Бета-адреноблокаторы)

3. Антиаритмические препараты, класс III: препараты, блокирующие калиевые каналы (АТХ C01BD - Антиаритмические препараты, класс III)

Примечание: По классификации E.M. Vaughan Williams в модификации B.N. Singh и D.C. Harrison соталол** яваляется антиаритмическим препаратом, класс III с сопутствующей неселективной бета-блокирующей активностью. А в соответствии с классификацией АТХ отнесен к неселективным бета-адреноблокаторам (C07AA). В тексте настоящих рекомендаций соталол** рассматривается как антиаритмический препарат, класс III, как единственный представитель бета-адреноблокаторов, удлиняющих интервал QT, что принципиально важно с позиции эффективности, а главное, безопасности его применения.

4. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов: антиаритмические препараты IV класса (АТХ C08D Селективные блокаторы кальциевых каналов с прямым действием на сердце)

Таблица А3.1 Лекарственные препараты для длительной терапии с целью подавления ЖЭ и профилактики рецидивов ЖТ у взрослых

Препарат (класс <1>)

Группа АТХ

Доза для длительного перорального применения

Показания

Частые побочные эффекты

Протнвопока з ання

Амиодарон** (III)

C01BD

200 мг 3 раза в сутки - 1 неделя, затем 200 мг 2 раза в сутки - 1 - 2 недели, затем поддерживающая доза 200 мг в сутки

ЖЭ, ЖТ, ФЖ, в том числе у пациентов с ХСН, выраженной ГЛЖ, пике

Кардиальные:

Гипотензия, брадикардия, АВ-блокада.

ЖТ типа "пируэт", замедление ритма ЖТ ниже порога детекции ИКД***, возрастание порога дефибрилляции

Некардиальные:

кератопатия, гипо- и гнпертиреоз, рвота, запор, фотосенсибилизация, атаксия, головокружение, периферическая нейропатия, тремор, лекарственный гепатит, цирроз печени, фиброз легких, пневмонит

QT > 480 мс до начала терапин

Сердечная недостаточность III - IV ФК NYHA

Синусовая брадикардия, СА-блокада II - III ст.

АВ-блокада II III ст. при отсутствии имплантированного ЭКС***

Нарушение функции щитовидной железы, за исключением случаев его коррекции.

Бета-адреноблокаторы (II)

#Атенолол** (1) гбнсопролол** (2) #карведнлол** (3) #Метопролол** (4) Шропранолол** (5)

C07A

Разные дозы

ЖЭ, ЖТ, в том числе у пациентов с ХСН, выраженой ГЛЖ, ПИКС, Врожденный СУИQT, КПЖТ, с целью первичной и вторичной профилактики ВСС у пациентов с СПС

Кардиальные:

Брадикардия,

гипотензия, АВ-блокада, усугубление ХСН.

Некардиатьные:

Головокружение, усталость, бронхообструктивный синдром, тревожные расстройства, депрессия, диарея, сексуальные расстройства, гипогликемия при инсулинзависимом СД

СА-блокада II - III ст., АВ-блокада II - III ст.,

сину совая брадикардия (в отсутствии ЭКС***), артериальная гипотония, ХСН IV ФК, бронхообструктивный синдром.

Имеются указания на повышенный риск преждевременных родов, связанный с применением атенолола по сравнению с другими бета-адреноблокаторами, в частности, пропрано лолом**, бисопрололом** и метопрололом [742].

25 - 100 мг 1 - 2 р/сут. (1) [198, 574 742]

2,5 - 10 мг 1 р/сут. (2) [726]

3,125 - 25 мг 2 р/сут. (3) [727, 738] 50 - 200 мг в сут. в два приема (4) [728, 739]

10 - 40 мг 4 р/сут. (5) [150, 574, 729, 730, 731]

Соталол** (III)

CQ7AA

80 - 120 мг 2 р/сут

Макс, доза 320 мг/сут. [185]

ЖЭ, ЖТ

Кардиальные:

брадикардия, гипотензия, усугубление ХСН, ЖТ тина "пируэт"

Некарднальные: как у бета-адреноблокаторов

СА-блокада II - III ст., АВ-блокада II - III ст., LQT, синусовая брадикардия (в отсутствии ЭКС***), артериальная гипотония, ФВ < 40%, ХСН III - IV ФК, в остром периоде ИМ, бронхообструктивный синдром, ХБП III Б ст. (КК < 45 мл/мин)

Пропафенон** (IC)

C01BC

150 - 300 мг 3 р/сут.

ЖЭ, ЖТ

(без структурно го поражения сердца)

Кардиальные:

СА-блокада, АВ-блокада, расширение комплекса QRS до 25%, отрицательный инотропный эффект, усугубление ХСН, увеличение порогов стимуляции и дефибрилляции сердца.

Аритмогенное действие - мономорфная ЖТ, ФЖ.

Некарднальные:

головокружение, утомляемость, сухость во рту, тошнота, диарея, тремор, нечеткость зрения, нарушения функции печени

СА-блокада II - III ст., АВ-блокада II - III ст..

синусовая брадикардия (в отсутствии ЭКС***),

тяжелые нарушения внутрижелудочкового проведения (QRS > 140 мс), ТП (при отсутствии терапии препаратами.. блокирующими АВ-проведение), ИБС, ПИКС, ГЛЖ (> 1,4 см), сниженная

ФВЛЖ, болезни клапанного аппарата сердца с нарушением гемодинамики, синдром Бругада, наследственный СУИQТ (кроме 3 типа - для флекаинида), серьезные заболевания печени, почек.

Лаппаконитина гидробромид** (IC)

2

2

Лаппаконитина гидробромид таблетки с пролонгированным высвобождением (IC)

C01BC

25 мг 3 - 4 р/сут.

или

50 мг 2 р/сут.

Диэтнламннопропнон илэтоксикарбонилами нофенотиазин (IC)

C01BC

50 от 3 р/сут. [201, 203, 204, 235, 239]

Флекаинид (IC)

C01BC

50 - 200 мг 2 р/сут. [185]

#фенитоин** (IB)

C01BB

200 - 400 мг/сут [240, 242, 732]

ЖЭ, ЖТ при дигиталисной интоксикации, комбинации с амнодароном** или соталолом** при неэффектиости монотерапии ЖНРС у пациентов с СПС и ИКД

Кардиальные:

артериальная гипотония

Некарднальные:

головокружение, д1нзартрия, летаргия, гингивит, макроцитарная анемия, волчаночноподобный синдром, легочные инфильтраты

СА-блокада II - III ст., АВ-блокада II - III ст., синусовая брадикардия (в отсутствие ЭКС***), тяжелые нарушения внутрижелудочкового проведения (QRS > 140 мс), ХСН III - IV ФК

#верапамил** (IV)

COSD

240 - 360 мг/сут. [185, 679]

ЖЭ, фасцикулярная ЖТ из лж, ЛЖ из выносящего тракта ПЖ

Кардиальные:

гипотензия, отеки, АВ-блокада, синусовая брадикардия, усугубление ХСН у пациентов со сниженнойФВЛЖ

Некардиальные:

головная боль, сыпь, гиперплазия десен, запор, диспепсия

СА-блокада II - III ст., АВ-блокада II - III ст., синусовая брадикардия (в отсутствие ЭКС***),

ХСН, снижение ФВЛЖ

ФП/ТП у пациентов с синдромом WPW

#дилтиазеы (IV)

COSD

90 - 180 мг/сут. [679, 733]

--------------------------------

Примечания: <1> согласно классификации E. Vaughan Williams в модификации D. Harrison.

Сут. - сутки, мг/сут. - миллиграмм в сутки, ЖЭ - желудочковая экстрасистолия, ЖТ - желудочковая тахикардия, ФЖ - фибрилляция желудочков, ФП - фибрилляция предсердий, ТП - трепетание предсердий, СА - синоатриальный, АВ - атриовентрикулярный, СУИQT - синдром удлиненного интервала QT, КПЖТ - катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия, ПЖ - правый желудочек, ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка, ПИКС - постинфарктный кардиосклероз, ФВЛЖ - фракция выброса левого желудочка, ХСН - хроническая сердечная недостаточность, ФК - функциональный класс, СД - сахарный диабет, TdP - ЖТ типа "пируэт" (torsades de pointes). АТХ - Анатомо-Терапевтически-Химическая система классификации лекарственных средств

Таблица А3.2 Лекарственные препараты для купирования пароксизмов ЖТ у взрослых

Препарат (класс <1>)

Группа АТХ

Дозы и схемы

Применение

Параметры ЭКГ, требующие внимания

Частые побочные эффекты

Амиодарон** (III)

C01BD

в/в струйно

5 мг/кг в течение

15 - 20 мин.,

далее в/в капельно:

1 мг/мин. - 6 ч.,

0,5 мг/мин. - 18 ч. (до 1200 мг в сутки)

ЖТ у пациентов со структурным поражением сердца, после перенесенного ИМ, в том числе при выраженной ГЛЖ, ХСН, ЖТ после кардиологических операций, ЖТ у пациентов с ИКД***

Синусовая брадикардия Рисунок 186 50 уд/мин.

Угнетение АВ-проведения (блокады II - III ст.),

QRS > 160 мс,

QT Рисунок 187 500 мс

Артериальная гипотония, брадикардия, нарушения АВ-проводимости, возрастание порога дефибрилляции, ЖТ типа "пируэт" (редко)

Лидокаин** (I(B))

C01BB

1 мг/кг в/в в течение 2 - 4 мин., при необходимости далее в/в капельно 1 - 4 мг/мин в течение 12 - 24 ч. Максимальная доза 2000 мг/сут

ЖТ у пациентов в остром периоде ИМ, ЖТ вследствие интоксикации сердечными гликозидами, после кардиохирургических операций

Значимо не влияет на интервалы ЭКГ. Может сокращать QTc

Делирий, психоз, эпилептические припадки, тремор, дизартрия (при дозах капельного введения 1 г/сут. и более)

Прокаинамид** (IA)

С01ВА

В/в медленно 100 мг каждые 5 мин до купирования ЖТ или достижения дозы 500 мг, затем в/в капельно 20 мг/мин в течение 25 минут (макс. нагрузочная доза 1000 мг).

При необходимости поддержания концентрации длительное в/в капельное введение 2 - 6 мг/мин

Купирование УМЖТ при отсутствии выраженной СН, гипотензии, острого ИМ, терминальной почечной недостаточности, признаков

синдрома Бругада

Синусовая брадикардия Рисунок 188 50 уд/мин.

угнетение АВ-проведения (блокады II - III ст.),

QRS > 160 мс,

QT Рисунок 189 500 мс

Артериальная гипотония, брадикардия, нарушения АВ-проводимости, нарушения внутрижелудочковой проводимости, возрастание порога дефибрилляции, ЖТ типа "пируэт"

#Верапамил** (IV)

C08D

В/в струйно 5 - 10 мг (до 0,145 мг/кг) медленно болюсом [8, 743]

"Идиопатические" ЖТ:

Из выходного тракта ПЖ, ЛЖ.

Фасцикулярная ЛЖТ

Синусовая брадикардия Рисунок 190 50 уд/мин.

Угнетение АВ-проведения (блокады II - III ст.)

Артериальная гипотония, брадикардия, нарушения АВ-проводимости, острая СН.

Противопоказаны при синдроме WPW и любых формах ХСН

#Трифосаденин

C01EB

В/в струйно 20 мг

в течение 2 сек.

Через 2 мин. возможно повторное введение

20 мг

в течение 2 сек. [136, 745]

ЖТ из выходного тракта ПЖ, ЛЖ.

Фасцикулярная ЛЖТ

Арест синусового узла или АВ-блокада II - III ст. (кратковременно).

Возможно развитие пароксизма ФП.

Одышка, бронхоспазм.

#Магния сульфат**

B05XA

2 г в/в струйно медленно под контролем АД. При неэффективности - повторное введение в течение 5 - 15 мин [105]

ЖТ типа TdP при CУИQT различной этиологии

Артериальная гипотония

--------------------------------

Примечание: <1> согласно классификации E. Vaughan Williams в модификации D. Harrison.

Сокращения: АВ - атриовентрикулярный, АД - артериальное давление, в/в - внутривенное введение, ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка, ЖТ - желудочковая тахикардия, ИКД - имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор, ИМ - инфаркт миокарда, ЛЖ - левый желудочек, ПЖ - правый желудочек, СУИQT - синдром удлиненного интервала QT, СН - сердечная недостаточность, УМЖТ - устойчивая мономорфная ЖТ, ФП - фибрилляция предсердий, ХСН - хроническая сердечная недостаточность, ЭКГ - электрокардиограмма, TdP - torsades de pointes, WPW - синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта. АТХ - Анатомо-Терапевтически-Химическая система классификации лекарственных средств

Таблица А3.3 Лекарственные препараты для длительной терапии с целью профилактики рецидивов ЖТ у детей

Код АТХ

Наименование лекарственного препарата (МНН)

Путь введения

Тип лек. формы по агрегатному состоянию на момент потребления

Суточная доза (мг/кг/сутки)

Среднее количество приемов в день

Комментарий

Ссылки на литературу

C01BD01

#Амнодарон**

Пероральный

Твердая

Доза насыщения - 5 - 10 мг/кг в течение 60 мин. затем поддерживающая инфузия 10 мг/кг/сутки (5 - 15 мг/кг/мин)

2

- Офф-лейбл по оказаниям; по возрасту

[65, 102, 108, 734]

C07AB03

#Агенолол**

Пероральный

Твердая

0,3 - 1,3 мг/кг/сутки

1 - 2

- Офф-лейбл по показаниям: по Еозраслу

[102, 205]

C07AB07

#Бисопролол**

Пероральный

Твердая

0,3 - 0,4 мг/кг/суткн (не более 10 мг/сут)

1

- Офф-лейбл по показаниям: по возрасту

[205]

C08DA01

#Верапамнл**

Пероральный

Твердая

2 - 9 мг/кг/сугки

3

- Офф-лейбл по оказаниям; по возрасту

[102, 205]

Код АТХ

Наименование лекарственного препарата (МНН)

Путь введения

Тип лек. формы по агрегатному состоянию на момент потребления

Суточная лоза (мг/кг/сутки)

Среднее количество приемов в день

Комментарий

Ссылки на литературу

C07AB02

#Метопролол**

Пероральный

Твердая

1 - 2 мг/кг/сутки

2

- Офф-лейбл по показаниям; по возраст)

[735, 731, 736]

C01BC03

#Пропафенон**

Пероральный

Твердая

10 - 15 мг/кг/сутки

3

- Офф-лейбл по показаниям; по возраст)

[108]

C07AA05

Шропранолол**

Пероральный

Твердая

1 - 4 мг/кг/сутки

4

- Офф-лейбл по показаниям; по возраст)

[191, 731, 736, 737]

C07AA07

#Соталол**

Пероральный

Твердая

1 - 3 мг/кг/сутки в 2 приема.

При "нагрузочной" симпатнкозависимой экстрасистолии используют соталол (0,5 - 3,0 мг/кг/сут).

3

- Офф-лейбл по показаниям; по возраст)

[108]

C01BC04

#Флеканнид

Пероральный

Твердая

1 - 3 мг/кг/сутки

3

- Офф-лейбл по показаниям; по возраст)

[102, 205, 737]

Таблица А3.4 Лекарственные препараты для купирования пароксизмов ЖТ у детей

Код АТХ

Наименование лекарственного препарата (МНН)

Путь введения

Тип лек. формы по агрегатному состоянию на момент потребления

Доза и схема введения (мг/кг/сутки)

Комментарий

Ссылки на литературу

C01BD01

#Амиодарон**

Внутривенно, внутрикостно

Жидкая

Нагрузочная доза: 5 - 10 мг/кг за 60 минут.

Поддерживающая инфузия:

5 - 15 мкг/кг/мин

5 - 10 мг/кг,

максимально 300 мг

- Офф-лейбл по показаниям; по возрасту

[102, 108, 723, 724]

C01BA02

#Прокаинамид**

Внутривенно

Жидкая

0,15 - 0,2 мл/кг

- Офф-лейбл по показаниям; по возрасту

[102, 108]

C01CA24

#Эпинефрин**

Внутривенный, внутрикостно

Жидкая

0,01 мг/кг, максимальная разовая доза для ребенка 6 - 12 лет - 0,3 мг, до 6 лет - 0,15 мг

- Офф-лейбл по показаниям; по возрасту

[125]

C01BB01

#Лидокаин**

Внутривенно

Жидкая

1 мг/кг (внутривенно болюсно, допустимо 3х кратное введение данной дозы с интервалом 10 мин);

с последующей непрерывной инфузией со скоростью 20 - 50 мкг/кг/мин.

Офф-лейбл по показаниям; по возрасту

[102, 107]

B05XA05

#Магния сульфат**

Внутривенно 12,5% раствор

Жидкая

25 - 50 мг/кг

(не более 2 гр.)

Внутривенное введение в течение 1 - 2 минуты для купирования приступа тахикардии типа "пируэт", при неэффективности повторное введение той же дозы через 5 - 10 минут

Офф-лейбл по показаниям; по возрасту

[106, 108]

C08DA01

#Верапамил**

Внутривенно

Жидкая

0,1 мг/кг в течение 2 мин.

Офф-лейбл по показаниям; по возрасту

[143]