XIV. Валидация процесса производства, валидация очистки

91. Количество производственных циклов, необходимых для валидации процесса, зависит от сложности процесса, подлежащего рассмотрению. При этом должны использоваться данные произведенных серий продукции надлежащего качества опытно-промышленного или промышленного объема.

Валидация процесса должна охватывать все планируемые к реализации дозировки и площадки производства. Количество валидационных серий может быть уменьшено с использованием группировочного подхода (брекетинга) для продукции, передаваемой в рамках трансфера с одной производственной площадки на другую (или в пределах одной производственной площадки), а также при наличии информации о продукции, включающей сведения о предыдущей валидации. Данный подход может быть приемлемым для различных дозировок, размеров серии и размеров пачек (типов) упаковки (при наличии соответствующего обоснования).

92. Критические параметры процесса производства и критические показатели качества, как правило, следует определять на стадии проведения анализа расхождений, изучения документации на лекарственное средство (в соответствии с разделом IX настоящего Руководства), представленной передающей стороной, и (или) на основании данных предварительного опыта работы.

93. В процессе производства возможно загрязнение лекарственного препарата и активной фармацевтической субстанции другими лекарственными препаратами или активными фармацевтическими субстанциями, если на производственном участке осуществляется производство разных видов продукции. Для минимизации риска загрязнения и перекрестного загрязнения, воздействия со стороны операторов и окружающей производственной среды крайне важным является проведение соответствующих процедур очистки.

94. Процедуры очистки и их валидация являются специфическими для производственной площадки. Чтобы принимающая сторона могла определить свою стратегию по очистке, передающая сторона с целью сведения к минимуму возможности перекрестного загрязнения в результате наличия остатков с предыдущих производственных этапов, воздействия со стороны операторов и влияния окружающей производственной среды, должна представить информацию по очистке, включая сведения о:

а) растворимости активных компонентов, вспомогательных веществ и носителей;

б) диапазоне терапевтических доз активных компонентов;

в) терапевтической группе и научно обоснованной токсикологической оценке, включающей расчет допустимой ежедневной экспозиции (PDE), в том числе для продуктов деградации (если предполагается контроль их остаточных количеств аналитическими методами);

г) существующих процедурах очистки и об образовании продуктов деградации при взаимодействии с моющими средствами.

95. Для формирования стратегии по очистке передающей стороне также следует предоставлять принимающей стороне дополнительную информацию (если это применимо), и такая информация имеется в наличии, включая:

а) данные о методиках контроля очистки оборудования и методы отбора проб;

б) отчеты по валидации очистки (химической и микробиологической);

в) информацию об используемых моющих, дезинфицирующих средствах (включая данные по их эффективности, доказательства того, что указанные средства не создают помех для проведения аналитических испытаний на определение остатков активной фармацевтической субстанции, и оценку степени удаления остатков моющих и дезинфицирующих средств);

г) тесты на выявление вещества (тесты восстановления) для валидации методик отбора проб.

96. Перед трансфером передающая сторона должна предоставить принимающей стороне информацию о значениях пределов остаточных количеств продукта и обоснование выбора этих пределов. На основании информации о пределах остаточных количеств продукта, определенных передающим подразделением, принимающее подразделение должно определить свои собственные, практические, достижимые и подлежащие верификации пределы остаточных количеств продукта при валидации очистки, основываясь на используемых материалах, их свойствах и терапевтических дозах лекарственных средств. Определение таких пределов осуществляется на основании проведения соответствующего анализа рисков для качества.

97. На основании информации, предоставленной передающей стороной, на площадке принимающей стороны следует разработать процедуры очистки. При разработке необходимо принимать во внимание соответствующие характеристики исходных материалов (например, активность, токсичность, растворимость, коррозионную активность, чувствительность к температуре), дизайн технологического оборудования, моющие и дезинфицирующие средства и допустимое остаточное содержание действующего и вспомогательных веществ.