|
Название показателя или методики
|
Аспекты анализа и оценки при трансфере
|
Количество повторений испытаний
|
Условия проведения испытаний
|
Критерии приемлемости
|
|
непосредственный
|
статистический
|
|
Подлинность
|
Трансфер акцентируется на приготовлении образца, оборудовании, интерпретации данных. Возможно совмещение с трансфером методики количественного определения (если применимо)
|
Одного определения достаточно для демонстрации эквивалентности
|
|
|
|
|
Количественное определение (активность)
|
Неспецифическое количественное определение не должно использоваться для испытания стабильности.
|
Для каждой площадки: 2 аналитика x 3 серии x 3 повторности
(18 испытаний на каждую площадку)
|
Различные комплекты приборов и колонок. Независимое приготовление растворов
|
Сравнение среднего значения и вариабельности (изменчивости)
|
Разница значений 2-х односторонних t-тестов между площадками  2%, 95% доверительный интервал
|
|
Возможно применить брекетинг для нескольких дозировок
|
|
Однородность дозированных единиц
|
Если метод эквивалентен методу количественного определения, обычно нет необходимости в отдельном трансфере
|
Для каждой площадки: 2 аналитика x 1 серия
(2 испытания на площадку)
|
Различные комплекты приборов и колонок. Независимое приготовление растворов
|
Среднее значение на площадке принимающей стороны находится в пределах  3% от среднего значения на площадке передающей стороны; сравнение относительного стандартного отклонения (RSD)
|
Разница значений 2-х односторонних t-тестов между площадками 3%, 95% доверительный интервал
|
|
Растворение
|
Возможно применить брекетинг для нескольких дозировок
|
6 единиц лекарственной формы
(12 единиц лекарственной формы, если это не является рутинным методом на площадке принимающей стороны, а также для препаратов с пролонгированным высвобождением)
|
|
Среднее значение на площадке принимающей стороны находится в пределах 5% от среднего значения на площадке передающей стороны
|
Сравнение профилей растворения (например, по значению критерия f2) или сравнение показателей растворения во временных точках определения значения Q (как для количественного определения)
|
|
Извлекаемость (выявление остаточных количеств на поверхности - для методик очистки)
|
Подтверждение того, что для отбора проб используется один и тот же материал (тампоны, свабы) на площадке передающей стороны и площадке принимающей стороны
|
|
Использовать модельные образцы с содержанием определяемого вещества, находящимся в пределах трехкратного стандартного отклонения, характеризующего прецизионность методики или в пределах 10% от спецификации (в зависимости от того, какое из значений является большим)
|
Не менее 90% модельных образцов с содержанием определяемого вещества выше пределов спецификации должны быть выявлены.
10% модельных образцов с содержанием определяемого вещества выше пределов спецификации могут быть не выявлены
|
|
|
Микробиологические испытания (качественные и количественные)
|
Исполнение общего протокола валидации на площадке: обоснование, метод идентификации, валидационные параметры, краткий обзор сведений, критерии приемлемости, методы сбора, сопоставления и анализа сведений, работа с результатами, выходящими за пределы спецификации, требования в отношении последующих мероприятий. Использование одних и тех же материалов, методик, способа приготовления посевного материала (инокулята)
|
Валидация в 3 повторностях
|
Использование различных серий препарата, 3 различных партий питательных сред для каждой валидационной повторности
|
Качественный критерий: способность выявить микроорганизмы; количественный критерий: количество выявленных микроорганизмов должно соответствовать критериям приемлемости, указанным в протоколе трансфера
|
|
|
Примеси, деградация (порча) лекарственного средства, остаточные растворители
|
Подтверждение коэффициентов отклика для расчетов в отношении пика лекарственного средства
|
Для каждой площадки:
2 аналитика x 3 серии x 2 повторности
(3 повторности, если тест проводится вместе с количественным определением)
|
Разные дни, разные наборы приборов и колонок; использование образцов с одинаковым сроком годности и однородностью, в одинаковой упаковке и условиями хранения;
|
(для низких концентраций) значения на площадке принимающей стороны должны находиться в пределах 10% от значений на площадке передающей стороны, или среднее значение площадки принимающей стороны должно находиться в пределах 0,05% от среднего значения на площадке передающей стороны
|
Разница значений 2-х односторонних t-тестов (для умеренно высоких концентраций) между площадками 5%, 95% доверительный интервал
|
|
Подтверждение предела количественного определения на площадке принимающей стороны
|
|
Сравнение хроматограмм
|
|
использование образцов с добавками (если необходимо)
|
|
Сравнение правильности и прецизионности для экспериментов с использованием модельных смесей
|