Приложение N 3

к Руководству по асептическим процессам

в фармацевтическом производстве

УКАЗАНИЯ ПО СТЕРИЛИЗАЦИИ ПАРОМ НА МЕСТЕ

1. В настоящем документе рассматриваются указания, применимые к системам стерилизации паром непосредственно на месте производства. Процесс стерилизации паром на месте требует строгого соблюдения процедур по удалению воздуха и конденсата, а также сохранения целостности системы после завершения стерилизации. Пар, использующийся для стерилизации паром на месте, должен быть сухим, насыщенным и не перегретым. Критическими параметрами процесса стерилизации паром на месте являются:

время;

температура;

давление пара.

Следует точно определить значение минимального и максимального пределов для этих параметров и контролировать их на протяжении всего цикла стерилизации.

2. Конструкция системы стерилизации паром на месте с использованием пара должна обеспечивать:

полное вытеснение или удаление воздуха;

выпуск пара в нижних точках системы, чтобы исключить накопление конденсата;

поддержание стерильности оборудования после завершения процесса стерилизации.

3. При разработке процесса стерилизации паром на месте учитывают следующие факторы:

а) пар необходимо подавать таким образом, чтобы облегчить его распределение по всем частям системы;

б) конструкции резервуара и (или) емкости системы должны быть спроектированы так, чтобы исключить удержание в них воздуха;

в) устройства для слива конденсата пара должны устанавливаться в нижних точках системы;

г) в системе стерилизации паром на месте с использованием пара клапаны, отводы для слива, застойные зоны, нижние точки, газовые фильтры и их корпуса внутри системы представляют типичные наиболее трудные для стерилизации участки ("наихудшие" участки или "холодные пятна"), поскольку являются участками, в которых может удерживаться воздух и (или) накапливаться конденсат;

д) трубопроводы должны иметь уклон в сторону дренажного слива с целью полного удаления конденсата. Другие части, в которых может удерживаться конденсат, должны иметь конструкцию, облегчающую их полный дренаж;

е) вытеснение воздуха паром должно достигаться путем применения надлежащим образом спроектированных систем и оптимально размещенных отводов для стравливания пара. При этом, как правило, используется гравитационное вытеснение воздуха паром, но также допускается использовать предварительное вакуумирование;

ж) отводы для стравливания пара после удаления воздуха должны быть закрытыми, если они не используются также для удаления конденсата;

з) после завершения цикла стерилизации в систему обычно вводится стерильный газ (воздух или азот) через стерилизующий фильтр. В это время система находится под повышенным давлением. Газ используется для продувки системы от пара и конденсата и поддержания небольшого положительного давления до начала работы оборудования. По мере того как трубопроводы остывают после стерилизации, в них создается частичный вакуум, поэтому важно поддерживать положительное давление с помощью стерильного газа.

4. При применении процесса стерилизации паром на месте для стерилизации фильтров рекомендуется учитывать следующие факторы:

а) слив для конденсата должен размещаться в нижней части как стерильной, так и нестерильной стороны каждого корпуса фильтра;

б) отводы для стравливания пара должны размещаться, при необходимости, в той части корпуса, в которой может удерживаться воздух;

в) перепад давления на фильтроэлементе при температуре стерилизации не должен превышать значений, рекомендованных производителем фильтров;

г) следует контролировать давление пара и перепад давления на фильтре;

д) следует измерять температуру во внутренней зоне для картриджного фильтра, если не проводится контроль температуры после фильтра;

е) картриджные фильтры должны быть ориентированы таким образом, чтобы конденсат мог сливаться с обеих сторон фильтра.

5. Следует контролировать содержание:

неконденсируемых газов в паре;

жидкой воды;

масла из компрессоров;

иных загрязнений согласно утвержденной производителем спецификации пара.

6. Конденсат пара по химическим показателям должен соответствовать спецификации воды очищенной.

Если система стерилизации паром на месте используется в производстве парентерального продукта (и других системах производства, в которых используется вода для инъекций), конденсат пара по химическим показателям должен соответствовать спецификации воды для инъекций.

7. Для проверки эффективности стерилизации паром на месте, как правило, применяются биологические индикаторы (например, высокоустойчивые споры, Geobacillus stearothermophilus в количестве 10⁶ КОЕ), которые инактивируются посредством частичного цикла стерилизации паром на месте. Как правило, при выполнении стерилизации паром на месте используется цикл стерилизации, разработанный на основе избыточной обработки.

8. Записи текущего мониторинга и контроля процесса стерилизации паром на месте должны включать в себя распечатки параметров цикла стерилизации (времени, температуры и давления), измеряемых в предварительно установленных участках стерилизуемого оборудования.