"Клинические рекомендации "Рак яичников/рак маточной трубы/первичный рак брюшины" (одобрены Минздравом России)

Таблица 3. Допустимые режимы ХТ второй и последующих линий (средняя продолжительность химиотерапии второй линии составляет 4 - 6 курсов)

Режим химиотерапии

Комбинированная химиотерапия

Цисплатин** 75 мг/м2 2 часа или карбоплатин** AUC 5 - 6 1 час в/в в 1-й день 21-дневного курса в сочетании с одним из нижеследующих препаратов:

- доксорубицин** 30 - 40 мг/м2 в/в 15 - 30 мин в 1-й день 21-дневного курса;

- карбоплатин** AUC 5 + #пегилированный липосомальный доксорубицин 30 мг/м2 в/в 1 час 1-й день 28-дневного курса; [134]

- карбоплатин** AUC 5 + паклитаксел** 175 мг/м2 в/в 3 часа в 1-й день 21 дневного курса (или 60 или 80 мг/м2 в/в 1 час в 1-й, 8-й, 15-й дни 21-дневного курса); [129, 131]

- доцетаксел** 75 мг/м2 в/в 1 час в 1-й день 21-дневного курса;

- гемцитабин** 1000 мг/м2 в/в 30 мин в 1-й, 8-й дни 21-дневного курса (в случае комбинации с карбоплатином доза карбоплатина не превышает AUC 4);

- #винорелбин** 25 мг/м2 в/в 6 - 10 мин и гемцитабин 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й дни 21-дневного курса [147];

- этопозид** 100 мг внутрь в 1 - 5-й дни 21-дневного курса

- топотекан 0,75 мг/м2 в/в 30 мин 1 - 3-й дни 21-дневного курса

#Оксалиплатин** 100 - 130 мг/м2 в/в 2 часа в 1-й день в сочетании с одним из следующих препаратов [135, 136, 137]:

- доксорубицин** 30 - 40 мг/м2 в/в 30 мин в 1-й день 21-дневного курса;

- #пегилированный липосомальный доксорубицин 1 час 30 мг/м2 в/в в 1-й день 21-дневного курса;

- #гемцитабин** 1000 мг/м2 в/в 30 мин в 1-й, 8-й дни 21-дневного курса [135, 137];

- #капецитабин** 2000 мг/м2 в 1 - 14-й дни 21-дневного курса (приоритетный режим для муцинозного рака после таксан-содержащей химиотерапии) [148]

#Цисплатин** 60 мг/м2 в/в 2 часа в 1-й день, #иринотекан** 60 мг/м2 в/в 30 - 90 мин в 1-й, 8-й, 15-й дни 28-дневного курса [138] (приоритетный режим для светлоклеточного рака после таксан-содержащей химиотерапии)

#Оксалиплатин** 85 мг/м2 в/в 2 часа в 1-й день, #фолинат кальция** 200 мг/м2 в/в в 1-й день, #фторурацил** 400 мг/м2 в/в болюсно в 1-й день, с последующей 22-часовой инфузией 600 мг/м2 #фторурацила** в течение 48 часов каждого 21-дневного курса (приоритетный режим для муцинозного рака после таксан-содержащей химиотерапии) [149]

Монохимиотерапия и метрономная химиотерапия

#Этопозид** 100 мг внутрь в 1 - 10-й дни 21-дневного курса [150]

Доксорубицин** 50 - 60 мг/м2 в/в 30 мин в 1-й день 21-дневного курса

#Винорелбин** 25 мг/м2 в/в 6 - 10 мин в 1-й, 8-й дни 21-дневного курса [139]

Топотекан 1,25 мг/м2 1 - 5-й дни 21-дневного курса или 4 мг/м2 в/в 30 мин 1, 8, 15 дни 21-дневного курса [140 - 141]

Пегилированный липосомальный доксорубицин 40 - 50 мг/м2 в/в 1 час в 1-й день 28-дневного курса

Гемцитабин** 1000 мг/м2 в/в 30 мин 1-й, 8-й, 15-й дни 28-дневного курса

#Паклитаксел** 80 мг/м2 в/в 1 час еженедельно [151]

Доцетаксел** 75 мг/м2 в/в 1 час в 1-й день 21-дневного курса

#Пеметрексед 500 мг/м2 в/в 10 мин в 1-й день 21-дневного курса [142]

Метрономная химиотерапия: #циклофосфамид** 50 мг внутрь ежедневно без перерыва 00000001.wmz #метотрексат** 2,5 мг внутрь 2 раза в день 2 дня в неделю [143]

Эндокринотерапия

#Летрозол 2,5 мг в сутки внутрь ежедневно [144]

#Анастрозол** 1 мг в сутки внутрь ежедневно [144]

#Тамоксифен** 20 - 40 мг в сутки внутрь ежедневно [144]

#Мегестрол 160 мг в сутки внутрь ежедневно [144]

Возможно добавление бевацизумаба** (в дозе 7,5 или 15 мг/кг в/в 1 раз в 3 недели до прогрессирования) к ХТ для всех пациенток с рецидивами РЯ [29, 30, 145]. Бевацизумаб** следует продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. [114]

- Для пациенток с платиночувствительным рецидивом РЯ высокой степени злокачественности, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую ХТ рекомендовано проведение поддерживающей монотерапии #олапарибом (таблетки)** в дозировке 300 мг (по 150 мг 2 раза в сутки), до прогрессирования заболевания или #олапариб** в капсулах 400 мг (8 капсул) (по 200 мг 2 раза в сутки), что соответствует суточной дозе 800 мг [122, 8, 9]

- Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 3).

- При рецидиве с длительностью бесплатинового интервала менее 6 месяцев, если не было прогрессирования в период проведения платиносодержащей ХТ, рекомендуется бесплатиновая монохимиотерапия и повторное назначение платиносодержащей ХТ в качестве возможной опции в будущем (см. табл. 3) [24, 25].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 3).

Комментарий: при длительности бесплатинового интервала менее 6 месяцев и при невыраженных симптомах онкологического процесса рекомендуется бесплатиновая монохимиотерапия. При прогрессировании опухоли в дальнейшем повторное применение платиносодержащей ХТ является предпочтительным, если ранее не было зарегистрировано прогрессирования опухоли во время ХТ производными платины. При выраженных симптомах, связанных с прогрессированием опухолевого процесса или при наличии мутации в генах BRCA1/2 целесообразно сразу возобновить платиносодержащую ХТ, если ранее не было зарегистрировано прогрессирования опухоли во время ХТ производными платины

В случае неэффективности двух подряд режимов ХТ дальнейшее ее проведение сомнительно ввиду прогнозируемой низкой эффективности. Рекомендуются либо симптоматическая терапия, либо включение в клинические исследования [28].

- При использовании в качестве ХТ первой линии бестаксановой комбинации рекомендуется включение таксанов в качестве ХТ второй линии [27].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 1).

- Рекомендуется добавление PARP-ингибитора олапариба в рамках поддерживающей терапии у пациенток с патогенной или соматической мутациями генов BRCA1/2 при соблюдении всех следующих условий: 1) серозная карцинома высокой степени злокачественности; 2) объективный ответ после последней платиносодержащей ХТ, назначенной по поводу платиночувствительного рецидива [33, 118].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 1).

Комментарий: прием #олапариба** (капсулы) в суточной дозе 400 мг (200 мг 2 раза в сутки) [122, 8, 9] должен быть начат в течение 8 недель после окончания платиносодержащей ХТ и продолжен до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. Одновременное применение #олапариба** и бевацизумаба** не рекомендуется [122, 8, 9].

- В отдельных клинических ситуациях у больных с рецидивами заболевания рекомендовано рассмотреть возможность применения лучевой терапии по индивидуальным показаниям с паллиативной целью [34, 119].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: некоторые несерозные гистологические типы опухоли, например светлоклеточный, муцинозный или эндометриоидный, во многих случаях локализованы в тазу, а метастазирование может быть ограничено регионарными лимфатическими узлами. В условиях резистентности несерозных гистотипов к лекарственной терапии возможно применение лучевой терапии на рецидивные очаги и метастазы.

3.4. Лечение рецидивов рака яичников 3.5 Обезболивание