|
Неблагоприятная побочная реакция
|
Наиболее вероятный препарат
|
Рекомендуемая коррекция
|
|
Судороги
|
Циклосерин**, изониазид**, левофлоксацин** #моксифлоксацин**, спарфлоксацин**, #линезолид**, #Имипенем+Циластатин**
|
1. Отмена всех препаратов, которые могли вызвать судороги;
|
|
2. Консультация врача-невролога;
|
|
3. Симптоматическая терапия;
|
|
4. Возобновить прием препаратов по ступенчатой схеме (один за другим) с коррекцией дозы.
|
|
5. Не возобновлять прием наиболее вероятного виновника судорог (циклосерина**), если это не повредит лечению
|
|
Периферическая нейропатия
|
Циклосерин**, #линезолид**, изониазид**, стрептомицин**, канамицин**, #амикацин**, капреомицин**, этионамид**, протионамид**, левофлоксацин**, #моксифлоксацин**, спарфлоксацин**
|
1. Консультация врача-невролога;
|
|
2. Симптоматическая терапия;
|
|
3. При неэффективности перечисленных мероприятий снизить дозу соответствующего препарата, при сохранении/нарастании симптомов - отменить его; после купирования симптомов возможно повторное назначение в сниженной дозе (кроме #линезолида**);
|
|
4. При появлении любых симптомов полинейропатии на фоне приема #линезолида** - отменить препарат; при легких симптомах после их исчезновения возможно возобновление приема в сниженной дозе (300 мг/сут), в остальных случаях #линезолид** не возобновляют
|
|
Головная боль, сонливость
|
Циклосерин**, изониазид**, бедаквилин**, тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат**
|
1. Перенести прием соответствующего препарата на вечернее время (перед сном);
|
|
2. Назначить НПВП (при применении тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората** противопоказан метамизол натрия);
|
|
3. При неэффективности снизить дозу соответствующего препарата или отменить его (в случае выраженных симптомов с нарушением повседневной активности, не поддающихся консервативному лечению)
|
|
Гипертермия
|
Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат**
|
1. НПВП (при применении тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората** противопоказан метамизол натрия);
|
|
2. При отсутствии эффекта в течение первых суток - отмена препарата;
|
|
3. Через несколько дней после нормализации температуры - возможна попытка возобновления приема, с окончательной отменой при рецидиве гипертермии
|
|
Снижение слуха
|
Стрептомицин**, канамицин**, #амикацин**, капреомицин**
|
1. Консультация врача-оториноларинголога;
|
|
2. Симптоматическая терапия;
|
|
3. Проведение аудиометрии;
|
|
4. При ранних симптомах (снижение порога звуковосприятия в пределах 25 дБ и более на двух смежных частотах при аудиометрии, ощущение преходящего шума/заложенности в ушах) заменить аминогликозиды на капреомицин** (при сохранении к нему лекарственной чувствительности возбудителя) или назначить интермиттирующий режим (3 раза в неделю);
|
|
5. При сохранении/нарастании нарушений отменить препарат;
|
|
Вестибулотоксичность
|
Стрептомицин**, канамицин**, #амикацин**, капреомицин**, циклосерин**, левофлоксацин**, #моксифлоксацин**, спарфлоксацин**, изониазид**, этионамид**, #линезолид**
|
1. При ранних симптомах (преходящее головокружение, ощущение "заложенности в ушах") снизить дозу препарата из группы аминогликозидов или полипептида или назначить интермиттирующий режим (3 раза в неделю);
|
|
2. Консультация врача-оториноларинголога;
|
|
3. Симптоматическая терапия;
|
|
4. При сохранении/нарастании нарушений отменить препарат
|
|
Психоз
|
Циклосерин**, изониазид**, левофлоксацин**, #моксифлоксацин**, спарфлоксацин**, этионамид**, протионамид**
|
1. Отменить все препараты до устранения симптомов психоза;
|
|
2. Консультация врача-психиатра;
|
|
3. Начать лечение психоза по рекомендации психиатра (с возможным продолжением на протяжении всего курса химиотерапии);
|
|
4. Возобновить прием препаратов под тщательным наблюдением (по одному); при отсутствии альтернативы возможно возобновление циклосерина** в сниженной дозе;
|
|
5. При сохранении/рецидиве психических нарушений отменить препарат.
|
|
Депрессия
|
Циклосерин**, теризидон**, изониазид**, левофлоксацин**, #моксифлоксацин**, спарфлоксацин**,
Этионамид**, протионамид**
|
1. Определить уровни ТТГ и креатинина крови;
|
|
2. Консультация врача-психиатра;
|
|
3. Групповая или индивидуальная психотерапия, антидепрессивная терапия;
|
|
4. Рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата - виновника депрессии;
|
|
5. При сохранении/нарастании симптомов депресии, появлении суицидальных высказываний или попыток отменить препарат(-ы) - виновник(-и) депрессии
|
|
Гипотиреоз
|
Аминосалициловая кислота**, этионамид**, протионамид**, тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат**
|
1. При повышении ТТГ назначить консультацию врача-эндокринолога;
|
|
2. Заместительная терапия до завершения приема препарата, вызвавшего гипотиреоз.
|
|
Тошнота и рвота
|
Этионамид**, протионамид**, аминосалициловая кислота**, изониазид**, этамбутол**, пиразинамид**, бедаквилин**, #амоксициллин + клавулановая кислота**, тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат**
|
1. Определить уровень ферментов печени (АЛТ, АСТ) и креатинина крови для исключения гепато- или нефротоксической реакции как причины тошноты и рвоты;
|
|
2. Определить степень дегидратации и электролитного дисбаланса, провести коррекцию нарушений;
|
|
3. Перейти на парентеральный путь введения препарата или изменить режим приема: принимать на ночь (вместе с бензодиазепином), либо дробно в течение дня, с легким перекусом;
|
|
4. Провести симптоматическую терапию для купирования тошноты, рвоты;
|
|
5. Снизить дозу препарата;
|
|
6. При неэффективности всех мероприятий, при рвоте 6 раз в сутки и более, тошноте с невозможностью адекватного приема жидкости и пищи, при появлении ацидоза, боли в животе с повышением панкреатических ферментов - отменить препарат
|
|
Острый гастрит
|
Этионамид**, протионамид**, аминосалициловая кислота**, левофлоксацин**, #моксифлоксацин**, спарфлоксацин**, изониазид**, этамбутол**, пиразинамид**
|
1. Назначить противотуберкулезные препараты парентерально (при наличии парентеральных форм);
|
|
2. Пероральный прием препаратов - после легкого перекуса, с разделением дозы на 2 - 3 приема или приемом на ночь;
|
|
3. Щадящая диета, терапия блокаторами H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторами протонового насоса и/или антацидами (с интервалом 2 ч до или 3 ч после приема противотуберкулезных препаратов);
|
|
3. Снизить дозу соответствующего препарата;
|
|
4. При неэффективности всех мероприятий отменить препарат
|
|
Диарея
|
Аминосалициловая кислота**, этионамид**, протионамид**, Левофлоксацин**, #моксифлоксацин**, спарфлоксацин**, #амоксициллин+клавулановая кислота**, #линезолид**, карбапенемы
|
1. Рекомендовать щадящую диету с учетом тяжести диареи. По возможности перейти на парентеральный путь введения препарата;
|
|
2. Определить степень дегидратации и электролитного дисбаланса, провести коррекцию нарушений;
|
|
3. Симптоматическая терапия диареи;
|
|
4. Культуральное исследование фекалий (по возможности);
|
|
5. При водянистой диарее чаще 4 раз в сутки - анализ кала на токсины Cl.difficile. Внеплановый контроль клинического анализа крови, альбумина, креатинина;
|
|
6. Отмена препарата при наличии "симптомов тревоги" (лихорадки, лейкоцитоза, крови в стуле), при водянистой диарее 7 раз в сутки и более, подтверждении Cl.difficile-ассоциированного колита
|
|
Гепатит
|
Пиразинамид**, изониазид**, этионамид**, протионамид**, аминосалициловая кислота** тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат**
|
1. При повышении уровня трансаминаз  3N в сочетании с повышением общего билирубина 2N и/или симптомами гепатита, а также при любом повышении трансаминаз 5N прекратить химиотерапию до разрешения гепатита. Отменить препараты с известным гепатотоксическим действием, назначенные в составе терапии сопровождения;
|
|
2. Исключить другие вероятные причины гепатита;
|
|
3. Базисная терапия (дезинтоксикационная, симптоматическая), гепатопротекторы с учетом преобладания синдромов цитолиза или холестаза в соответствии с рекомендациями врача-гастроэнтеролога (гепатолога);
|
|
4. При тяжелом гепатите с иммуноаллергическим компонентом рассмотреть возможность назначения короткого курса глюкокортикостероидов, применения эфферентных методов;
|
|
5. При развитии желтухи, симптомах нарушения функции печени - ведение пациента в условиях отделения интенсивной терапии, с выполнением алгоритмов ведения синдрома острой печеночной недостаточности;
|
|
6. После снижения уровня трансаминаз менее 2 N возобновить прием противотуберкулезных препаратов кроме пиразинамида** (по одному, начиная с наименее гепатотоксичных), под контролем лабораторных показателей функции печени. При невозможности прерывания химиотерапии по жизненным показаниям рассмотреть назначение альтернативного режима из препаратов с наименьшим риском гепатотоксичности независимо от уровня трансаминаз
|
|
Нефротоксичность
|
Стрептомицин**, канамицин**, #амикацин**, капреомицин**
|
1. Определить клиренс креатинина (расчетные методы, проба Реберга) и уровень электролитов. Исключить причины повреждения почек, не связанные с назначением инъекционных препаратов;
|
|
2. Обеспечить адекватный питьевой режим, терапию электролитных нарушений;
|
|
2. Отменить инъекционный препарат. Рассмотреть его замену на препарат без нефротоксического действия, или возобновление терапии (с заменой аминогликозида на капреомицин** при сохранении лекарственной чувствительности возбудителя) в интермиттирующем режиме (2 - 3 раза в неделю в дозе 12 - 15 мг/кг) после восстановления/стабилизации функции почек;
|
|
4. Скорректировать дозы остальных препаратов в соответствии с клиренсом креатинина;
|
|
5. При тяжелых нарушениях рассмотреть показания к гемодиализу
|
|
Нарушения состава электролитов (снижение уровня калия и магния)
|
Капреомицин**, канамицин**, #амикацин**, стрептомицин**
|
1. Определить уровень калия в сыворотке крови;
|
|
2. При выявлении гипокалиемии исследовать уровень магния и кальция, креатинина, выполнить ЭКГ;
|
|
3. Оценить наличие дегидратации (у пациентов с гипокалиемией на фоне рвоты, диареи); начать пероральную или внутривенную регидратацию при необходимости;
|
|
4. Назначить диету, обогащенную калием;
|
|
5. Компенсировать сдвиги электролитного состава препаратами калия, магния, кальция (пероральный прием, при выраженных нарушениях - парентеральное введение препаратов);
|
|
6. При неэффективности, выраженной гипокалиемии (< 2,5 ммоль/л) дополнительно назначить спиронолактон** 25 - 50 мг/сут;
|
|
7. При удлинении QTc приостановить прием препаратов с потенциальным влиянием на данный интервал (фторхинолонов, бедаквилина** и других) до нормализации уровня электролитов и длительности QTc;
|
|
8. При тяжелых нарушениях (гипокалиемия менее 2,0 ммоль/л) немедленно отменить инъекционный препарат
|
|
Нарушение функции зрения
|
Этамбутол**, #линезолид**, протионамид**, этионамид**, изониазид**, стрептомицин**
|
1. Немедленно отменить этамбутол**, #линезолид** при любом снижении зрительной функции во время лечения;
|
|
2. Консультация врача-офтальмолога;
|
|
3. При подтверждении оптической нейропатии полностью исключить препарат
|
|
Артралгия
|
Пиразинамид**, левофлоксацин**, #моксифлоксацин**, спарфлоксацин**, бедаквилин**, аминосалициловая кислота**
|
1. Определить сывороточную концентрацию мочевой кислоты и креатинина;
|
|
2. Сипмтоматическая терапия артралгии;
|
|
3. При повышении уровня мочевой кислоты крови (600 - 900 мкмоль/л) снизить дозу пиразинамида** (прием через день).
|
|
4. При некупируемых артралгиях, подагрическом артрите, гиперурикемии более 900 мкмоль/л отменить пиразинамид**; при наличии признаков тендинита (отек и боль в проекции сухожилий) отменить препарат из группы фторхинолонов, исключить нагрузку на поврежденное сухожилие
|
|
Удлинение интервала QTc
|
Бедаквилин**, #моксифлоксацин**, левофлоксацин**, спарфлоксацин**
|
1. Проверить и при необходимости скорректировать уровень электролитов (K, Ca, Mg), определить ТТГ;
|
|
2. Приостановить прием препаратов, удлиняющих интервал QTc (кроме противотуберкулезных);
|
|
3. #Моксифлоксацин** или спарфлоксацин** заменить на левофлоксацин**;
|
|
4. Проводить контроль ЭКГ не реже 1 раза в неделю до нормализации интервала;
|
|
5. При удлинении интервала QTc 500 мс, желудочковой аритмии, появлении синкопе на фоне удлинения QTc - немедленно отменить все препараты, удлиняющие интервал QT;
тщательный контроль ЭКГ; после нормализации длительности интервала при необходимости рассмотреть возобновление Bdq под контролем ЭКГ
|
|
Миелосупрессия (лейкопения, анемия, тромбоцитопения и др.)
|
#Линезолид**,
Рифабутин**, изониазид**
|
1. Исключить другие причины анемии, тромбоцитопении, нейтропении;
|
|
2. Возможно продолжение приема препарата в сниженной дозе при легких и умеренных нарушениях (гемоглобин более 80 г/л, тромбоциты более 50 x 109/л (при отсутствии геморрагического синдрома), лейкоциты более 2,0 x 109/л, нейтрофилы более 1,0 x 109/л) при условии еженедельного контроля общего анализа крови;
|
|
3. Прекратить прием препарата при снижении гемоглобина менее 80 г/л, тромбоцитов менее 50 x 109/л (или развитии геморрагического синдрома на фоне любого снижения тромбоцитов), лейкоцитов менее 2,0 x 109/л, нейтрофилов менее 1,0 x 109/л;
|
|
4. Коррекция цитопении;
|
|
5. При нормализации показателей можно возобновить прием #линезолида** в сниженной дозе (300 мг/сут) под контролем общего анализа крови;
|
|
6. Отменить препарат при повторном возникновении симптомов
|
|
Аллергическая реакция
|
Любой
|
1. При анафилактическом шоке, отеке Квинке, бронхоспазме - немедленная отмена вызвавшего их препарата;
|
|
2. При других тяжелых аллергических реакциях (крапивница или иная аллергическая сыпь > 30% поверхности тела, высыпания на слизистых оболочках, сыпь с признаками некроза кожи, отслойкой эпидермиса, выраженный распространенный кожный зуд, эозинофилия крови 20%, лихорадка 38 °C и выше при исключении инфекционной причины, системная аллергическая реакция с поражением внутренних органов) - отмена препарата без последующих попыток десенситизации;
|
|
3. При аллергических реакциях легкой и средней степени тяжести (локальная сыпь без признаков эксфолиации и вовлечения слизистых оболочек, локальный кожный зуд, эозинофилия менее 20%) рассмотреть продолжение приема препарата на фоне десенсибилизирующей терапии, в том числе местно при зуде и кожных поражениях; при прогрессировании симптомов отменить препарат. Возможна попытка десенситизации после полного купирования симптомов (назначения препарата в минимальной стартовой дозе с постепенным наращиванием, на фоне десенсибилизирующей терапии под контролем аллерголога);
|
|
4. Исключить воздействие других аллергенов
|