2. Пример применения стратегии контроля, основанной на варианте 3, при прогнозируемой очистке по результатам исследования с добавлением примеси и использованием стандартных аналитических методов

Исходный материал Y вносится на 3-й стадии 5-стадийного синтеза, в котором с помощью стандартных аналитических методов рутинно обнаруживается примесь B в количестве менее 0,1%. В целях определения критерия приемлемости содержания примеси на уровне 0,1% в спецификации на исходный материал, было проведено лабораторное исследование очистки, в ходе которого примесь B добавлялась к исходному материалу Y в различных концентрациях (до 10%), коэффициент очистки на 3 конечных стадиях обработки составил менее 500. Применение этого коэффициента очистки в отношении предела содержания примеси на уровне 0,1% в спецификации на исходный материал Y дает прогнозируемое содержание примеси B в фармацевтической субстанции, которое равно менее 2 ppm. Поскольку это значение ниже предела токсикологической угрозы, равного 50 ppm для этой примеси в фармацевтической субстанции, предела содержания примеси B на уровне 0,1% в спецификации на исходный материал Y обоснован без необходимости представления результатов анализа опытно-промышленных или промышленных серий фармацевтической субстанции.