Лечение по требованию и в режиме профилактики при наличии ингибитора

- Рекомендуется у пациентов с гемофилией с низким титром ингибитора купировать кровотечение введением концентрата фактора свертывания крови в дозах, превосходящих стандартные в 3 раза. При отсутствии эффекта необходимо применение препаратов шунтирующего действия (антиингибиторный коагулянтный комплекс**, эптаког альфа (активированный**) или эмицизумаба [14].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - I)

Комментарии: Выбор препарата для лечения должен основываться на титре ингибитора, клиническом ответе на терапию и характере кровотечения.

- Рекомендуется проводить лечение кровотечений у пациентов с высоким титром ингибитора только препаратами шунтирующего действия. Дозы препаратов рассчитываются относительно массы тела, независимо от возраста. Частота введения зависит от режима терапии [14, 17].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - I)

Комментарии: В настоящее время существуют 2 группы шунтирующих препаратов: антиингибиторный коагулянтный комплекс** и эптаког альфа (активированный)**. Достоверной разницы эффективности, безопасности лечения этими препаратами не получено. Однако имеются данные об индивидуальных особенностях ответа пациента на каждый из препаратов, что необходимо учитывать при выборе препарата.

Дозы препаратов с шунтирующим механизмом действия для купирования кровотечения:

- антиингибиторный коагулянтный комплекс** назначается в дозе 50 - 100 Ед/кг каждые 12 часов. Максимальная суточная доза 200 Ед/кг;

- эптаког альфа (активированный)** назначается в дозе 90 - 120 мкг/кг каждые 2 - 4 часа до остановки кровотечения. Возможно однократное введение в сутки в дозе 270 мкг/кг.

- Рекомендуется проведение длительного лечения в режиме профилактики пациентам с гемофилией, осложненной ингибитором, антиингибиторным коагулянтным комплексом** в различных режимах: в дозе 50 - 100 Ед/кг каждые 12 часов при проведении индукции иммунологической толерантности (ИИТ), до снижения титра ингибитора менее 2 БЕ; вне ИИТ в дозе 30 - 100 Ед/кг 3 раза в неделю или через день [1, 14].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - I)

Комментарии: Профилактическое лечение пациентам с ингибиторной формой гемофилии показано при тяжелом клиническом течении заболевания с возникновением спонтанных эпизодов кровотечения более 4 в год.

- Рекомендуется пациентам с гемофилией, осложненной ингибитором, проводить краткосрочное (в течение 3-х месяцев) лечение в режиме профилактики эптакогом альфа (активированным)** в режиме 90 мкг/кг 1 раз в день [1, 14].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - I)

- Рекомендуется пациентам с ингибиторной формой гемофилии A проводить лечение в режиме профилактики препаратом эмицизумаб в дозах 3 мг/кг один раз в неделю в течение первых 4-х недель, затем 1,5 мг/кг один раз в неделю. Дозы препаратов рассчитываются относительно массы тела, независимо от возраста [19].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - I)

Комментарии: Эмицизумаб представляет собой биспецифичные гуманизированные моноклональные антитела, связывающие активированный FIX с FX и восполняющие функции активированного FVIII. На действие эмицизумаба не влияет уровень FVIII и наличие ингибитора к нему. Эмицизумаб вводится подкожно, выбор места для инъекции следует ограничить рекомендованными участками: область живота, верхняя часть наружной поверхности плеча и бедро.