Документ не применяется. Подробнее см. Справку

Таблица 4. Химиотерапия I линии рака поджелудочной железы

Режим химиотерапии (лечение до прогрессирования/неприемлемой токсичности)

Критерии отбора пациентов

FOLFIRINOX (оксалиплатин** 85 мг/м2 в/в 120 мин, иринотекан# 180 мг/м2 в/в 90 мин, кальция фолинат# 400 мг/м2 в/в 120 мин, 5-фторурацил** 400 мг/м2 в/в болюс, фторурацил** 2400 мг/м2 в/в инфузия в течение 46 часов, интервал между циклами 14 дней);

- Статус ECOG 0 - 1;

- Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы;

- Отсутствие серьезных осложнений опухолевого процесса и сопутствующих заболеваний;

- Возможность установки центрального венозного доступа;

- Возможность проведения двухсуточной инфузии фторурацила** с помощью инфузомата инфузионной помпы;

- Возможность госпитализации в профильное учреждение при возникновении жизнеугрожающих осложнений

Паклитаксел + альбумин 125 мг/м2 в/в капельно 30 минут + гемцитабин** 1000 мг/м2 в/в капельно 30 минут в 1, 8, 15 дни 28-дневного цикла

- Статус ECOG 0 - 2;

- Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы;

- Отсутствие серьезных осложнений опухолевого процесса и сопутствующих заболеваний;

- Возможность госпитализации в профильное учреждение при возникновении жизнеугрожающих осложнений.

Гемцитабин** 1000 мг/м2 в/в 1, 8 дни 21-дневного курса в сочетании с производным платины:

- Цисплатин# 60 - 75 мг/м2 в/в 1 день,

- Карбоплатин# AUC 4 - 5 в/в 1 день,

- Оксалиплатин** 100 - 130 мг/м2 в/в 1 день.

- Статус ECOG 0 - 2;

- Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы;

- Отсутствие серьезных осложнений опухолевого процесса и сопутствующих заболеваний;

- Наличие герминальной или соматической мутации BRCA или наличие 2 или более родственников 1 - 3 степени родства, страдавших раком яичников, раком молочной железы или раком поджелудочной железы

Гемцитабин** 1000 мг/м2 в/в 1, 8, 15 дни 28-дневного курса

- ECOG 2

- Общий билирубин < 3 x верхняя граница нормы;

- Противопоказания к вышеперечисленным режимам

Решение, какой режим предпочесть при метастатическом раке поджелудочной железы, зависит, в первую очередь, от состояния пациента. В случае относительно удовлетворительного общего состояния ECOG 0 - 1, нормальных показателях функции печени и почек, отсутствии серьезных осложнений опухолевого процесса и сопутствующих заболеваний, рекомендуется применение режимов FOLFIRINOX или гемцитабин** + паклитаксел + альбумин. Отдельным пациентам со статусом ECOG 2, связанным с распространением опухолевого процесса, когда эффект химиотерапии значительно улучшит общее состояние, может быть рекомендована комбинация гемцитабина** и паклитаксела + альбумин. [25, 27, 28].

Пациенты с мутацией в гене BRCA1 или BRCA2, а также пациенты, семейный анамнез которых отягощен наличием двух или более родственников 1 - 3 степени родства, страдавших раком молочной железы, яичников или поджелудочной железы, нуждаются в применении комбинации FOLFIRINOX или комбинации гемцитабина** с производным платины (с цисплатином#, карбоплатином# или оксалиплатином**) [29].

В случае неудовлетворения вышеперечисленным критериям рекомендуется монохимиотерапия гемцитабином** [26]. Пациентам в тяжелом состоянии проведение химиотерапии не рекомендуется; в этом случае следует проводить только симптоматическую терапию [7].

Комбинация гемцитабина** и эрлотиниба** не рекомендуется для применения при раке поджелудочной железы. Добавление эрлотиниба** к гемцитабину** по данным рандомизированного исследования продемонстрировало минимальное преимущество в продолжительности жизни при существенном увеличении токсичности [30].

Значительная токсичность режима FOLFIRINOX обосновывает изначальную модификацию данного режима, которая может включать один или несколько нижеперечисленных вариантов [25]:

- первичная профилактика нейтропении гранулоцитарным колониестимулирующим фактором;

- редукция дозы болюсного (до 320 мг/м2 или полная отмена) и инфузионного (до 2000 мг/м2) введения фторурацила**;

- редукция дозы иринотекана# (до 165 мг/м2);

- редукция дозы оксалиплатина** (до 65 мг/м2).

- Пациентам, получавшим химиотерапию ранее по поводу рака поджелудочной железы, в случае прогрессирования опухолевого процесса рекомендуется лечение по той же схеме, если период от окончания предыдущего лечения до прогрессирования заболевания составил более 6 месяцев. Если этот период составил менее 6 месяцев, рекомендуется назначить химиотерапию другими препаратами [25].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств IV)

Комментарий: отдельные пациенты, получавшие химиотерапию ранее, могут получить пользу от химиотерапии второй линии, если их общее состояние позволяет ее перенести. Рекомендуемые режимы химиотерапии II линии при раке поджелудочной железы суммированы в таблице 5 [31 - 34].