Препараты для терапии ХМЛ и режим дозирования

В Российской Федерации для лечения ХМЛ в настоящее время зарегистрированы ИТК первого поколения иматиниб** и ИТК2 нилотиниб**, дазатиниб**, бозутиниб. Первые три препарата применяют в первой, второй линии лечения и после неудачи двух линий терапии, бозутиниб - во второй линии лечения и после неудачи двух линий терапии. Выбор ИТК выполняется с учетом сопутствующей патологии, мутационного статуса, фазы ХМЛ.

- Рекомендуется использовать иматиниб** в ХФ, ФА, БК [3] [4] [5] [6] [7].

Уровень доказательности A, уровень достоверности доказательств 1++.

Комментарии: Иматиниб - ИТК первого поколения, с селективностью в отношении BCR-ABL тирозинкиназы, также способен ингибировать C-KIT, PDGFR-киназную активность. При применении иматиниба общая выживаемость к 8 годам составляет 85%, выживаемость без прогрессирования до ФА и БК - 92%, частота прогрессирования болезни на 5 - 8 году терапии не превышает 0,5%. Большой молекулярный ответ (БМО) удается получить у 86% больных. У большинства больных сохраняется хорошее качество жизни и трудоспособность

Доза иматиниба составляет 400 мг в сутки для ХФ и 600 мг в сутки для ФА и БК [38]. Препарат рекомендовано принимать во время еды, запивая полным стаканом воды. Дозы препарата в зависимости от фазы ХМЛ указаны в таблице 5.

Снижение дозы необходимо проводить при развитии явлений токсичности.

У части пациентов клинически значимый эффект терапии иматинибом не достигается или бывает утерян, то есть развивается резистентность к лечению [8] [3] [9] [5] [7]. У больных с резистентностью и непереносимостью иматиниба эффективно применение ИТК2 во второй линии терапии [10] [11] [12]. Повышение дозы иматиниба при неэффективности стандартной дозы препарата может быть результативным только у части пациентов с цитогенетической резистентностью; эффективность повышения дозы иматиниба при отсутствии ПГО крайне низка [112, 113, 114]. Учитывая, что однозначно доказано преимущество смены терапии на ИТК2 перед повышением дозы иматиниба [115], повышение дозы иматиниба должно рассматриваться как временная мера до назначения ИТК2 или проведения аллоТГСК.