3.7.4. Эстрогены

В основе механизма действия эстрогенных препаратов лежит блокирование по механизму обратной связи синтеза лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке. Кроме того, эстрогены оказывают прямое ингибирующее действие на яички. Исторически эстрогены являются первой группой гормональных препаратов, которые стали применять для лечения РПЖ. Однако эстрогенные препараты обладают выраженными побочными свойствами, наиболее опасными из которых является кардиотоксичность, которая существенно ограничивает применение эстрогенов в клинической практике (уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2) [12, 36].

Побочные реакции и осложнения эстрогенотерапии:

- тромбоэмболические осложнения;

- сердечно-сосудистые осложнения;

- отеки;

- эректильная дисфункция;

- снижение либидо;

- гинекомастия и болезненность грудных желез;

- гастроинтестинальные расстройства (боль, тошнота, рвота);

- снижение функции печени.

Показания к применению эстрогенов:

- метастатический РПЖ;

- вторая линия гормонотерапии после прогрессирования опухолевого процесса на фоне хирургической кастрации, лечения агонистами ЛГРГ или антиандрогенами.

- Рекомендуется эстрогенотерапия при прогрессировании опухолевого процесса на фоне хирургической кастрации, лечения агонистами ЛГРГ или антиандрогенами.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: Наиболее эффективный препарат из группы эстрогенов - диэтилстильбэстрол. Его назначают в дозе 1 или 3 мг ежедневно внутримышечно. Пероральное применение препарата и доза 5 мг/сут приводят к более высокой кардиоваскулярной токсичности [47].

При сравнении эффективности двусторонней орхидэктомии, терапии агонистами ЛГРГ и эстрогенами в различных рандомизированных исследованиях получены одинаковые показатели выживаемости и длительности ремиссии (уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1b) [81, 102, 123].