Б.III Сертификат соответствия Европейской Фармакопее (CEP) (при наличии), и (или) ГЭ, и (или) статьи

(в ред. решения Совета Евразийской экономической комиссии от 22.05.2023 N 60)

(см. текст в предыдущей редакции)

Б.III.1 Подача нового или обновленного сертификата соответствия Европейской Фармакопее или исключение сертификата соответствия Европейской Фармакопее			Необходимые условия	Документы и данные	Процедура
На фармацевтическую субстанцию На исходный материал (реактив, промежуточный продукт), используемый в процесс производства фармацевтической субстанции На вспомогательное вещество
а) Сертификат соответствия Европейской Фармакопее соответствующей статье Европейской Фармакопеи
1. Новый сертификат от ранее одобренного производителя			1, 2, 3, 4, 5, 6, 9	1, 2, 3, 4, 5	IA_НУ
2. Обновленный сертификат от ранее одобренного производителя			1, 2, 3, 4, 6	1, 2, 3, 4, 5	IA
3. Новый сертификат от нового производителя (замена или добавление)			1, 2, 3, 4, 5, 6, 9	1, 2, 3, 4, 5	IA_НУ
4. Исключение сертификатов (если к материалу прилагались несколько сертификатов)			8	3	IA
5. Новый сертификат на нестерильную активную фармацевтическую субстанцию, подлежащую использованию в стерильном лекарственном препарате, при использовании воды на последнем этапе синтеза, а в отношении материала не заявлено отсутствие в нем эндотоксинов			-	1, 2, 3, 4, 5	IB
б) Сертификат соответствия Европейской Фармакопеи по ГЭ на активную фармацевтическую субстанцию (исходный материал (реактив, промежуточный продукт), вспомогательное вещество)
(в ред. решения Совета Евразийской экономической комиссии от 22.05.2023 N 60) (см. текст в предыдущей редакции)
1. Новый сертификат на активную фармацевтическую субстанцию от нового или ранее одобренного производителя			3, 5, 9	1, 2, 3, 4, 5	IA_НУ
2. Новый сертификат на фармацевтическую субстанцию (исходный материал, реактив, промежуточный продукт, вспомогательное вещество) от нового или ранее одобренного производителя			3, 6, 7	1, 2, 3, 4, 5	IA
3. Обновленный сертификат от ранее одобренного производителя			7	1, 2, 3, 4, 5	IA
4. Исключение сертификатов (если к материалу прилагались несколько сертификатов)			8	3	IA
5. Новый (обновленный) сертификат от ранее одобренного (нового) производителя, использующего материалы человеческого или животного происхождения, в отношении которых требуется оценка на предмет риска потенциальной контаминации посторонними агентами			-	-	II
Условия
1.	Спецификации на выпуск и на конец срока годности лекарственного препарата не изменяются.
2.	Неизмененные (исключая ужесточение) дополнительные (к Фармакопее Союза) спецификации на примеси (исключая остаточные растворители, при условии их соответствия требованиям актов органов Союза) продукт-специфичные требования (например, профили размеров частиц, полиморфные формы), если применимо.
3.	Процесс производства активной фармацевтической субстанции, исходного материала (реактива, промежуточного продукта) не включает использование материалов человеческого или животного происхождения, для которых требуется проанализировать данные о вирусной безопасности.
4.	Исключительно для активной фармацевтической субстанции: она будет испытана непосредственно перед использованием, если период повторного испытания не включен в сертификат соответствия Европейской Фармакопее или данные, обосновывающие период повторного испытания, уже не включены в досье.
5.	Активная фармацевтическая субстанция (исходный материал (реактив, промежуточный продукт), вспомогательное вещество) нестерильны.
6.	Растительные фармацевтические субстанции: способ производства, физическое состояние, экстрагирующий растворитель и коэффициент экстракции лекарственного средства не изменяются.
7.	Если в составе лекарственного препарата для парентерального введения используется желатин, произведенный из костей, его производство должно осуществляться исключительно в соответствии с требованиями соответствующей страны.
8.	В досье остается по меньшей мере один производитель этой субстанции.
9.	Если активная фармацевтическая субстанция нестерильна, но будет использоваться в составе стерильного лекарственного препарата, тогда, в соответствии с CEP, на последнем этапе синтеза нельзя использовать воду или, если такое происходит, необходимо обеспечить отсутствие бактериальных эндотоксинов в активной фармацевтической субстанции.
Документация
1.	Копия действующего (обновленного) сертификата соответствия Европейской Фармакопее.
2.	При добавлении производственной площадки - в пункте о вносимых изменениях заявления о приведении регистрационного досье в соответствие с требованиями Союза (в сопроводительном письме, форме заявления о внесении изменений, приложенной к сопроводительному письму) необходимо четко обозначить текущих и предлагаемых производителей, как указано в разделе 2.5 формы заявления.
(п. 2 в ред. решения Совета Евразийской экономической комиссии от 30.01.2020 N 9) (см. текст в предыдущей редакции)
3.	Поправка к соответствующему(им) разделу(ам) досье.
4.	Если применимо, документ, содержащий сведения о всех материалах, входящих в сферу применения статьи Фармакопеи Союза по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения, включая используемые в производстве активные фармацевтической субстанции (вспомогательного вещества). Для каждого такого рода материала необходимо представить следующие сведения: название производителя; вид животных и ткани, из которых получен материал; страна происхождения животных и его использование.
5.	В отношении активной фармацевтической субстанции: декларация уполномоченного лица каждого лицензированного производителя, указанного в заявлении, использующего активную фармацевтическую субстанцию в качестве исходного материала, и уполномоченного лица каждого лицензированного производителя, указанного в заявлении в качестве ответственного за выпуск серий. В декларациях необходимо указать, что производитель(-и) активной фармацевтической субстанции, указанный(-е) в заявлении, осуществляет(-ют) свою деятельность в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики Союза в отношении исходных материалов. При определенных обстоятельствах допускается представлять одну декларацию (см. примечание к изменению Б.II.б.1). Если затрагиваются какие-либо обновления сертификатов на активные фармацевтические субстанции и промежуточные продукты, от производителей промежуточных продуктов также требуется декларация уполномоченного лица; декларация уполномоченного лица нужна, лишь если по сравнению с ранее зарегистрированной версией сертификата имеется изменение действующих, включенных в перечень производственных площадок.
6.	Надлежащее подтверждение, свидетельствующее о соответствии воды, используемой на последнем этапе синтеза активной фармацевтической субстанции, соответствующим требованиям качества для воды для фармацевтического применения.
Б.III.2 Изменения в целях соответствия Фармакопее Союза или фармакопее государства-члена			Необходимые условия	Документы и данные	Процедура
а) изменение спецификации(й) ранее нефармакопейной субстанции в целях соответствия Фармакопее Союза или фармакопее государства-члена
1. Активной фармацевтической субстанции			1, 2, 3, 4, 5	1, 2, 3, 4	IA_НУ
2. Вспомогательного вещества (исходного материала) активной фармацевтической субстанции			1, 2, 4	1, 2, 3, 4	IA
б) изменения в целях соответствия обновленной соответствующей статье Фармакопеи Союза или фармакопее государства-члена			1, 2, 4, 5	1, 2, 3, 4	IA
в) изменение спецификаций с фармакопеи государства-члена на Фармакопею Союза			1, 4, 5	1, 2, 3, 4	IA
Условия
1.	Изменение осуществляется исключительно в целях полного соответствия фармакопее. Все испытания в спецификации должны соответствовать фармакопейному стандарту после изменения, за исключением любых дополнительных вспомогательных испытаний
2.	Дополнительные к фармакопее спецификации на продукт-специфичные свойства не изменяются (например, профили размеров частиц, полиморфная форма или, к примеру, биологические методики, агрегаты).
3.	Значимые изменения качественного и количественного профилей примесей отсутствуют (за исключением ужесточения спецификаций).
4.	Дополнительная валидация новой или измененной фармакопейной методики не требуется.
5.	Растительные фармацевтические субстанции: способ производства, физическое состояние, экстрагент и коэффициент экстракции лекарственного средства не изменяются.
Документация
1.	Поправка к соответствующему(-им) разделу(-ам) досье.
2.	Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.
3.	Данные анализа серий (в формате сравнительной таблицы) по меньшей мере 2 промышленных серий соответствующей субстанции (вещества) по всем испытаниям новой спецификации и, дополнительно, если применимо, результаты теста сравнительной кинетики растворения по меньшей мере одной опытно-промышленной серии лекарственного препарата. В отношении лекарственных растительных препаратов могут быть достаточны данные сравнительной распадаемости.
4.	Данные, подтверждающие пригодность статьи для контроля качества субстанции, например, сравнение потенциальных примесей с примечанием прозрачности статьи (transparency note of the monograph).
Примечание:		уведомлять уполномоченные органы об обновлении статьи Фармакопеи Союза или фармакопеи государства-члена в случае внедрения соответствия обновленной статье в течение 6 месяцев после ее опубликования и наличии ссылки на "действующую редакцию" в досье зарегистрированного лекарственного препарата.

Б.II.з) Безопасность в отношении посторонних агентов Б.IV Медицинские изделия