Общие положения

Во всех случаях развития адаптивных реакций происходит активация иммунной системы как конкретного звена управляющей части функциональной системы, ответственной за адаптацию. В основе иммуноадаптивных процессов лежат межклеточные взаимодействия, опосредованные гуморальными факторами. Полипептидные факторы неиммуноглобулиновой природы, относящиеся к медиаторам неиммунологических реакций, получили название цитокинов. Подобно регуляторным субстанциям другой природы и гормонам цитокины по характеру действия представляют собой факторы роста или дифференцирования клеток и реализуют свое действие через обычные для подобных факторов механизмы. Основными цитокинами, включающими группу приспособительных реакций функциональной системы, являются медиаторы естественного иммунитета, которые, действуя на клетки-мишени разных органов, изменяют их функции. В результате выявляются следующие эффекты:

- в печени происходит усиление синтеза белков острой фазы (C-реактивный белок, гаптоглобин, церулоплазмин и т.д.) и их выделение в кровь;

- в костном мозге стимулируется развитие нейтрофилов, что приводит к нейтрофилии. Усиливается их хемотаксис и активируется образование этими клетками лактоферрина;

- активируются центры терморегуляции в гипоталамусе (действие в качестве эндогенных пирогенов);

- стимулируется катаболизм белков в мышцах. Образующиеся аминокислоты поступают в печень, где они используются для синтеза белков острой фазы и глюконеогенеза (135).

Типичным представителем группы медиаторов естественного иммунитета, которые непосредственно участвуют в развитии иммунной реакции на действие раздражителя, является фактор некроза опухоли - ( ) (ФНО-).

ФНО - является медиатором широкого спектра действия,

посредством которого осуществляется регуляция функциональной

активности клеток иммунной и воспалительной системы организма.

Биологическое действие ФНО-, подобно влиянию ЛПС, определяется его

концентрационной зависимостью. В низкой концентрации порядка

-9

10 М действует на лейкоциты и клетки эндотелия локально, т.е.

по паракринному или аутокринному типу. В результате ФНО- вызывает

на клетках эндотелия сосудов появление новых рецепторов адгезии

лейкоцитов, прежде всего нейтрофилов, а затем и моноцитов и

лимфоцитов. Усиление адгезии клеток на сосудистых стенках вызывает

появление очагов локального воспаления. В пределах данных очагов

лейкоциты усиливают бактериальный киллинг, а действие ФНО- на

мононуклеарные фагоциты и другие типы клеток активирует продукцию

цитокинов, включая ИЛ-1, ИЛ-6, хемокинов и самого ФНО-. Таким

образом, возникает каскад цитокиновых реакций, регулирующий

активность локального иммунного и воспалительного процесса. Кроме

того, ФНО- обладает интерфероно-подобным действием, усиливает

экспрессию антигенов 1 класса МНС и цитолитическую активность

Т-лимфоцитов (CD8+) в отношении вирус-инфицированных клеток

(144, 145, 146).

Другая группа медиаторов включает цитокины, регулирующие активацию, рост и дифференцирование лимфоцитов. Среди них наиболее важным и хорошо изученным медиатором является интерлейкин-2 (ИЛ-2).

ИЛ-2 является ключевым цитокином, активирующим митотическую активность и переход клетки из фазы G1 в фазу S. Основное количество ИЛ-2 продуцируется Т-лимфоцитами CD-4+, и гораздо меньший вклад для образования медиатора имеют Т-лимфоциты CD-8+. Основными клетками-мишенями ИЛ-2 являются сами клетки- продуценты, то есть данный медиатор выполняет роль аутокринного фактора активации и созревания Т-лимфоцитов. Регуляция роста и созревания Т-лимфоцитов, прежде всего хелперных (C-D4+)-лимфоцитов, включает механизм последовательного взаимодействия ИЛ-2 с рецепторами разной аффинности. Созревание покоящихся Т-лимфоцитов ограничено действием высокой концентрации ИЛ-2, а пролиферация активированных лимфоцитов - диапазоном его низких концентраций.

Указанные взаимодействия ИЛ-2 и Т-лимфоцитов осуществляются преимущественно по аутокринному типу. Однако ИЛ-2 может оказывать действие и на клетки ближайшего окружения, выполняя функции паракринного ростового фактора CD-4+ и CD-8+ Т-лимфоцитов. В период развития физиологической иммунной реакции на антиген ИЛ-2 не поступает в кровяное русло. Поэтому при нормальном течении иммунного ответа его действие как эндокринного ростового фактора не проявляется. Локальная продукция ИЛ-2 в зоне созревания CD-4+ и CD-8+ клеток позволяет регулировать количество и соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов, определяя тем самым величину иммунного ответа на Т-зависимые антигены. Кроме того, ИЛ-2 стимулирует B-лимфоциты и усиливает продукцию специфических антител (5, 6, 14, 21).

Таким образом, в механизмах адаптационных изменений иммунного статуса организма ведущая роль принадлежит продукции таких медиаторов иммуногенеза, как ФНО- и ИЛ-2. В этой связи влияние БАД к пище на иммунную систему следует оценивать по изменению уровня продукции иммунокомпетентными клетками вышеупомянутых цитокинов.