ПЕРЕЧЕНЬ

ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ И ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

ИХ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ОРГАНЫ И СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ

ЭКСПОЗИЦИИ (ПРИМЕР)

Наименование химического вещества

Наименование класса болезни (по МКБ-10)

Механизм воздействия

Алюминий

Болезни кожи и подкожной клетчатки

Воздействует на тканевый гомеостаз в эпидермисе в виде митотической активности кератиноцитов, их дифференцировки и миграции в вертикальном направлении, апоптоза кератиноцитов и эксфолиации корнеоцитов. Воздействует на фактор некроза опухоли, интерферон, липополисахариды, интерлейкины 8, 1, которые способны индуцировать экспрессию адгезивных молекул межклеточного взаимодействия на кератиноцитах и эндотелиальных клетках сосудов кожи <42>

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

Через гидроксильную группу формирует с цитратом металлоцитратный комплекс, препятствующий росту кристаллов фосфата кальция и угнетающий минерализацию остеоида <43>. Обладает синергизмом действия с фтором при их комбинированном поступлении <44>

Болезни нервной системы <*>

Нарушает процессы генерации, проведения и передачи нервного импульса посредством астроцит-зависимого усиления окислительного стресса, потенцирования эксайтотоксичности, синаптической и нейроваскулярной дисфункции, нейровоспаления и гибели нейронов <45>

Болезни органов дыхания <*>

Вызывает воспаление и повреждение тканей, уменьшение количества бокаловидных клеток и толщину эпителия <46>, что приводит к сокращению пула фагоцитирующих макрофагов и эпителиальных клеток, участвующих в защитной функции дыхательных путей от негативного воздействия загрязняющих веществ атмосферного воздуха <47>

Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ <*>

Вызывает нарушение фосфорного обмена (при хронической пероральной экспозиции), что ведет к снижению всасывания глюкозы из кишечника. В результате возникает гипогликемия, падает уровень гликогена в печени, возрастает уровень лактата в печени и пирувата в печени и мышцах <48>

Болезни системы кровообращения

Частицы оксида алюминия размером меньше 20 нм способны проникать в систему кровообращения, где могут вызывать кардиоваскулярные заболевания, такие как атеросклероз и гипертония, с большой вероятностью тромбообразования в результате свертывания крови или нарушения функций или структуры сосудистого эндотелия <49>. В избыточных концентрациях АФК играют важную роль в патогенезе ряда сердечно-сосудистых заболеваний. Центральный механизм процесса - это образование окисленных липопротеинов низкой плотности, в первую очередь, окисленных фосфолипидов, повреждающих эндотелий, и с помощью фермента фосфолипазы A2 распадающихся с образованием провоспалительных и проатерогенных медиаторов с многочисленными механизмами реализации данных влияний. Сосудистая функция страдает первично вследствие снижения биодоступности NO и постоянного увеличения продукции активных форм кислорода и азота <50>

Врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения

Способен проникать через плаценту и накапливаться в тканях плода, вызывая различные нарушения развития, включая внутриутробную смерть, пороки развития, замедленное формирование скелета, задержку роста (по данным экспериментальных исследований) <51>

Фтористые газообразные соединения

Болезни кожи и подкожной клетчатки

Нарушает тканевой гомеостаз в эпидермисе в виде митотической активности кератиноцитов, их дифференцировки и миграции в вертикальном направлении, апоптоза кератиноцитов и эксфолиации корнеоцитов. Воздействует на фактор некроза опухоли, интерферон, липополисахариды, интерлейкины 8, 1, что способствует экспрессии адгезивных молекул межклеточного взаимодействия на кератиноцитах и эндотелиальных клетках сосудов кожи <52>. Воздействует на кожу, вызывая раздражение кожи и слизистых оболочек, включая зуд, жжение и сыпь <53>

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани <*>

Вызывает резорбцию костной ткани вследствие исключительно высокой реакционной способности фторид-иона и декальцинирующего действия на протоплазму клетки. Характерно выраженное митогенное действие на остеобласты, что нарушает кальциевый баланс <54> и синтез коллагена в костной ткани. Изменяется структура, физико-химические свойства кости, что способствует активизации остеокластической реакции и нарушению ремоделирования костной ткани <55>. Обладает синергизмом действия с алюминием при их комбинированном поступлении <56>

Болезни нервной системы

Нарушает нервно-мышечную проводимость. Влияет на увеличение постсинаптической щели <57>.

Болезни органов дыхания <*>

Вызывает катаральные изменения слизистой оболочки дыхательного тракта атрофического характера. Механизм поражения легких включает окислительный процесс повреждения эпителиальных клеток и альвеолоцитов, особенно после разрушения их защитного слоя и развития воспалительной реакции <58>

Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ

Нарушает биосинтез и обмен андрогенов и эстрогенов, что выражается в снижении продукции тестостерона на фоне повышенного образования эстрогенов, нарушение эндокринной функции гонад. Снижается тиреотропная функция гипофиза: в крови уменьшается концентрация тиреотропного гормона, повышается концентрация соматотропного гормона. Сначала снижается концентрация T3, а концентрация T4 остается без изменений, достоверно повышается концентрация кальцитонина <59>

Болезни системы кровообращения

Риск развития артериальной гипертонии, нарушений липидного обмена, при этом повышается содержание холестерина и липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови <60>

Врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения

В основном происходит увеличение производства активных форм кислорода (особенно супероксида), усиление окислительного стресса, повышение перекисного окисления липидов и изменения в активность многих ферментов, что способствует нарушению митохондриального метаболизма и приводит к нарушению митохондриальной ДНК, ее репарации <61>

Марганец

Болезни кожи и подкожной клетчатки

Воздействует на тканевый гомеостаз в эпидермисе в виде митотической активности кератиноцитов, их дифференцировки и миграции в вертикальном направлении, апоптозакератиноцитов и эксфолиации корнеоцитов. Воздействует на фактор некроза опухоли, интерферона, липополисахариды, интерлейкин 8, 1, которые способны индуцировать экспрессию адгезивных молекул межклеточного взаимодействия на кератиноцитах и эндотелиальных клетках сосудов кожи <62>

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нарушает процессы биосинтеза и минерализации кости вследствие угнетения процессов резорбции в костной ткани. Происходит избыточная оссификация метафизарных отделов, увеличение размеров костных трабекул. Нарушает процессы костного ремоделирования, что характеризуется изменением уровня N-остеокальцина, костного изофермента щелочной фосфатазы. Изменение костной плотности отражает содержание С-концевых телопептидов, тартратрезистентной кислой фосфатазы в сыворотке крови <63>, <64>

Болезни нервной системы <*>

Вызывает прямое повреждение астроцитов (клеток нейроглии). Развивается глиальная дисфункция, следствием чего является поражение нейронов и нарушение процесса синтеза медиаторов возбуждения и торможения, что способствует эксайтотоксическому эффекту <65>

Болезни органов дыхания <*>

Нарушает функцию органов дыхания, в том числе с развитием сенсибилизации, лимфо-пролиферативных изменений верхних дыхательных путей, астматического бронхита, бронхиальной астмы <66>

Болезни системы кровообращения

Нарушает энергообеспечение миокарда. При инфаркте миокарда селективно активируется именно марганцезависимая супероксиддисмутаза <67>. В тестах in vitro установлено уменьшение силы сокращения мышечных клеток миокарда, вплоть до полной возможности сокращения кардиомиоцитов. Обладает высокой конкурентоспособностью к ионам кальция, что приводит к сужению кровеносных сосудов и уменьшению кровотока в них (вазоконстрикторный эффект) <68>

Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ

Подавляет дофаминергическую ингибирующую функцию на оси гипталамус-гипофиз-гипофиз, что может приводить к увеличению пролактина. При этом, увеличение пролактина ингибирует половые гормоны, снижение которых формирует обратную связь с гормонами, стимулирующими половые гормоны, такими как лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон <69>

Врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения

Обладает высокой комплексообразующей способностью и связывает сульфгидрильные группы глутатиона и белков плазмы крови и тканей и тем самым запускает процесс активации перекисного окисления липидов клеточных мембран. Усиливает процессы перекисного окисления липидов, инициированных образованием активных свободнорадикальных форм (гидроксильный радикал, супероксидный анион, пероксид водорода и др.) и, как результат, нарушается антиоксидантная защита организма, что может привести к развитию состояния оксидативного стресса, являющегося одним из пусковых механизмов в нарушении функционального состояния органов и систем мишеней <70>. Концентрируется в митохондриях, что индуцирует окислительное повреждение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) клеток, в том числе в базальных ядрах головного мозга <71>

Свинец

Болезни кожи и подкожной клетчатки

Образует микрочастицы в результате агрегирования, которые вступают в реакции с другими химическими соединениями, вызывая дерматозы. Десквамированный эпителий способен длительное время кумулировать на себе микрочастицы свинца, защищая тем самым нижние слои эпителия от контаминации их свинцом <72>. Воздействует на тканевый гомеостаз в эпидермисе в виде митотической активности кератиноцитов, их дифференцировки и миграции в вертикальном направлении, апоптоза кератиноцитов и эксфолиации корнеоцитов; на фактор некроза опухоли, интерферон, липополисахариды, интерлейкины 8, 1, которые способны индуцировать экспрессию адгезивных молекул межклеточного взаимодействия на кератиноцитах и эндотелиальных клетках сосудов кожи <73>.

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

Способствует деминерализации и склерозированию костной ткани <74>, <75>

Болезни органов дыхания

Маленькие частицы свинца распределяются по большой поверхности альвеол легких и практически полностью абсорбируются. Частицы большего размера удаляются реснитчатым эпителием дыхательной системы и частично поглощаются макрофагами <76>.

Болезни нервной системы <*>

Обладает конкурентным ингибированием, что связано со способностью замещать бивалентные (Ca²⁺, Mg²⁺, Fe²⁺) и моновалентные (Na⁺) катионы, оказывая влияние на различные биологические процессы в организме <77>. Оказывает негативное влияние на процессы внеклеточной и внутриклеточной сигнализации, адгезии клеток, фолдинга и процессинга белка, апоптоз, транспорт ионов, активацию ферментов, высвобождение нейротрансмиттеров и др. <78>. Вызывает нарушения функций периферической нервной системы, что проявляется синдромом начальной полинейропатии вследствие дегенерации аксонов, демиэлинизации, сосудистых расстройств. Разрушает незрелые клетки астроглии и препятствует формированию миелиновой оболочки <79>.

Болезни системы кровообращения

Обладает гипертензивным действием, основным из множества механизмов которого является: прямое воздействие на возбудимость и сократимость сердечной мышцы; снижение образования оксида азота; повышенный тонус центров симпатической нервной системы; активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; усиление синтеза эндотелина; формирование атеросклеротических повреждений стенок сосудов. Активирует деятельность симпатической нервной системы <80>. Оказывает прямое действие на эндотелий сосудистого русла, стимулирующее влияние на образование эндотелина, являющегося одним из самых мощных сосудосуживающих веществ <81>.

Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ <*>

Воздействует на тиреоидный обмен через гипофизарные структуры, с нарушением продукции гормонов щитовидной железы (T4) <82>. Описана высокая чувствительность нервной ткани к свинцу, в частности, подкорковых образований. Именно изменения, происходящие в гипоталамусе, служат пусковым механизмом реакции: кортикотропин - релизинг-гормон - кортикотропин - кортизол <83>.

Врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения

Вызывает развитие зубочелюстных аномалий и деформаций <84>

Болезни кожи и подкожной клетчатки

Воздействует на тканевый гомеостаз в эпидермисе в виде митотической активности кератиноцитов, их дифференцировки и миграции в вертикальном направлении, апоптоза кератиноцитов и эксфолиации корнеоцитов. Воздействует на фактор некроза опухоли, интерферона, липополисахариды, интерлейкин 8, 1, которые способны индуцировать экспрессию адгезивных молекул межклеточного взаимодействия на кератиноцитах и эндотелиальных клетках сосудов кожи <85>. Дерматиты и экземы <86>

Хром (VI)

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

Воздействует на эпифизарно-хрящевую пластинку, замедление процесса энхондрального костеобразования <52>.

Болезни нервной системы

Центральное (периферическое) холинолитическое действие (подавление ацетилхолина), подавление окислительных процессов в нервных клетках и нарушение энергообеспечения основных нервных процессов, изменение церебральной гемодинамики <87>.

Болезни органов дыхания <*>

Сначала вызывает выраженное повреждение (альтерация) клеток реснитчатого эпителия дыхательных путей и альвеолоцитов I типа с последующим нарушением поверхностной связи клеток, что ведет к субэпителиальному повреждению слизистой оболочки дыхательных путей с активацией гладких мышц и парасимпатических нервных окончаний, что приводит к бронхоспазму. Происходит запуск механизма воспалительной реакции: нейтрофилы и эозинофилы выделяют медиаторы, которые вызывают дальнейшее окислительное повреждение. В случаях тяжелого отравления наблюдают очаговые участки отека слизистой оболочки бронхов с насыщенным накоплением белкового экссудата в полостях альвеол, формирование гиалиновых мембран и десквамацию альвеолоцитов II типа. Регенерация эпителия происходит за счет пролиферации альвеолоцитов II типа и плоскоклеточной метаплазии (бронхиолизация эпителия альвеол). Другие механизмы поражения легких - окислительный процесс повреждения эпителиальных клеток и альвеолоцитов, особенно после разрушения их защитного слоя и развития воспалительной реакции <88>.

Болезни системы кровообращения

Вызывает кардиовазотоксические эффекты, которые могут возникать в результате нейротоксических экстракардиальных воздействий и вследствие непосредственного влияния на сердце и стенку сосуда. Вызывает значительные изменения состояния окислительных процессов миокарда при хромовой интоксикации, которые проявляются снижением активности тканевого дыхания и одновременным усилением анаэробного гликолиза. В энергетическом состоянии миокарда наблюдаются однонаправленные изменения - снижение энергетического потенциала сердечной мышцы, уменьшение уровня аденозинтрифосфата (АТФ), суммы адениннуклеотидов, отношение АТФ/аденозиндифосфат (АДФ) и энергетического заряда. Нарушения окислительных и энергетических процессов существенным образом отражаются на проницаемости мембран кардиомиоцитов, что, в свою очередь, сопряжено с выходом в кровь некоторых сердечных ферментов <52>.

Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ

Струмогенный эффект с увеличением массы щитовидной железы и продукции тиреоидных гормонов и, одновременно, связанное с блокированием ряда ферментов нарушение йодного обмена <89>.

Врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения

Угнетает клеточную репарацию, повышает число апоптирующих клеток, индуцирующих формирование свободных радикалов. В этих условиях возникают многочисленные одиночные разрывы ДНК, перекрестные связи, что запускает программированную смерть клетки <90>.

Оксид азота (IV) или двуокись азота (NO₂)

Болезни кожи и подкожной клетчатки

Воздействует на тканевый гомеостаз в эпидермисе в виде митотической активности кератиноцитов, их дифференцировки и миграции в вертикальном направлении, апоптоза кератиноцитов и эксфолиации корнеоцитов. Воздействует на фактор некроза опухоли, интерферона, липополисахариды, интерлейкины 8, 1, которые способны индуцировать экспрессию адгезивных молекул межклеточного взаимодействия на кератиноцитах и эндотелиальных клетках сосудов кожи <91>.

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

Формирует вторичное иммунодефицитное состояние, что ведет к угнетению обмена веществ в костной ткани, росту и дифференцировки остеобластов <92>.

Болезни нервной системы

Участвует в повреждении ненасыщенных жирных кислот, как высокореакционное свободно-радикальное соединение, входящих в состав мембран нервных и эндотелиальных клеток <93>.

Болезни органов дыхания <*>

При контакте с влагой образует азотистую и азотную кислоты, которые разъедают стенки альвеол легких. При этом стенки альвеол и кровеносных капилляров становятся настолько проницаемыми, что пропускают сыворотку крови в полость легких. В этой жидкости растворяется вдыхаемый воздух, образуя пену, препятствующую дальнейшему газообмену. Длительное воздействие оксидов азота вызывает расширение клеток в корешках бронхов (тонких разветвлениях воздушных путей альвеол), ухудшение сопротивляемости легких к бактериям, а также расширение альвеол. Усиливает иммунный ответ посредством активации воспалительной реакции, приводящей в дальнейшем к аллергическим реакциям <94>.

Болезни системы кровообращения

Участвует в повреждении ненасыщенных жирных кислот, как высокореакционное свободно-радикальное соединение, входящих в состав мембран эндотелиальных клеток, а также приводить к нарушению целостности мембран эритроцитов, кровеносных сосудов <58>.

Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ

Нарушает регуляцию синтеза и секреции гормонов надпочечников и репродуктивного цикла, тиреоидного и паратиреоидного гормонов, инсулина, пролактина <95>

Врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения

Вызывает возникновение хромосомных аберраций одиночных и парных фрагментов <96>.

Взвешенные вещества

Болезни органов дыхания <*>

Вызывают окислительный процесс повреждения эпителиальных клеток и альвеолоцитов, особенно после разрушения их защитного слоя и развития воспалительной реакции <97>, <98>

Болезни кожи и подкожной клетчатки

На коже захватывается специализированными отростчатыми клетками эпидермиса - клетками Лангерганса, в которых он частично расщепляется и связывается с молекулами HLA класса II. Клетки Лангерганса мигрируют из эпидермиса в регионарные лимфоузлы, где происходит презентация антигена T-лимфоцитам. T-лимфоциты сенсибилизируются, пролиферируют и из лимфоузлов перемещаются в кровь. Кожа становится сенсибилизированной к данному антигену. T-лимфоциты сами высвобождают цитокины и действуют на другие клетки, которые тоже вырабатывают цитокины при встрече с тем же антигеном <99>

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

Способствуют деминерализации и склерозированию костной ткани <100>.

Болезни нервной системы

Воздействуют на альвеолярные макрофаги вырабатывают активные формы кислорода, нарушение окислительно-восстановительного баланса может приводить к развитию окислительного стресса <101>. В свою очередь перекисное окисление липидов вызывает повреждение мембраны нейронов и клеточных органелл, вплоть до запуска клеточной гибели нейронов <102>.

Болезни системы кровообращения <*>

Воздействуют через различные механизмы: повреждение митохондрий, окислительный стресс, системное воспаление, эндотелиальную дисфункцию сосудов, повышение активности симпатической нервной системы, сопровождающееся вазоконстрикцией, повышение уровня провоспалительных медиаторов <103>, <104>.

Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ

Вызывают образование свободных радикалов, при действии которых происходит изменение конформации молекул гормонов, что приводит к различным метаболическим нарушениям <105>

Врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения <*>

Вызывают экспрессию кандидатных рибонуклеиновых кислот в лейкоцитах <106>

Бензол

Болезни органов дыхания

Вызывает окислительный процесс повреждения эпителиальных клеток и альвеолоцитов, особенно после разрушения их защитного слоя и развития воспалительной реакции <107>. Метаболиты бензола, могут стимулировать производство хемокинов, провоспалительных цитокинов TNF- и IL-6, Th-2 цитокинов IL-4 и IL-5, эотаксина, MIP-1, белка RANTES <108>

Болезни кожи и подкожной клетчатки

Вызывает воспалительную реакцию - химический дерматит. Цитотоксический эффект возможен при взаимодействии с биологическими системами (клетками эпителия, капиллярами, нервными окончаниями). Атакует и разрушает белки и липопротеиды эпидермального и дермального слоев, нарушая процессы деления клеток базального слоя, созревания клеток эпидермиса, изменяя кровоснабжение кожи, вызывает местные эффекты, проявляющиеся различной клинической картиной <109>

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

Обладает высокой реакционной способностью, активирует свободно-радикальное окисление, что приводит к изменению конформации молекул гормонов, участвующих в синтезе костной ткани, что приводит к снижению образования кости <110>

Болезни нервной системы <*>

Нарушает генерацию, проведение и передачу нервного импульса, что связано с усилением окислительного стресса в нервной ткани <111>. Образуются агрессивные метаболиты (ареноксиды), формирующие ковалентные связи с нуклеофильными структурами клеток (белками, сульфгидрильными группами, нуклеиновыми кислотами), активирующие перекисное окисление липидов биологических мембран нейронов, что вызывает вторичные необратимые повреждения белков и нуклеотидов, что приводит к нарушению целостности клеточной мембраны нейронов и индуцирует гибель клеток путем апоптоза и некроза <112>

Болезни системы кровообращения <*>

Усиливает проницаемость кровеносных сосудов, что приводит к нарушению барьерной функции эндотелия. Образует свободные радикалы, действие которых на эндотелиальные клетки происходит путем прямой модификации мембранных липидов, мембранных и внутриклеточных белков. При их действии клетка испытывает нарушение гомеостаза и отвечает на это активацией стресс-зависимых белков, например, p38 МАП киназы, ряда тирозиновых протеинкиназ, белков теплового шока и др. <113>

Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ

Образует свободные радикалы, действие которых вызывает изменение конформации молекул гормонов, что приводит к различным метаболическим нарушениям <114>

Врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения <*>

Вызывает ковалентное связывание с ДНК. При действии свободных радикалов происходит фрагментация ДНК и ее разрушение. Активный мутаген, индуциирующий хромосомные аберрации, транслокации, анеуплоидии и делеции длинного плеча, изменения в дифференциации клеток <115>

Фенол

Болезни органов дыхания <*>

Вызывает окислительный процесс повреждения эпителиальных клеток и альвеолоцитов, особенно после разрушения их защитного слоя и развития воспалительной реакции <116>. Метаболиты бензола, могут стимулировать производство хемокинов, провоспалительных цитокинов TNF- и IL-6, Th-2цитокинов IL-4 и IL-5, эотаксина, MIP-1, белка RANTES <117>

Болезни кожи и подкожной клетчатки

Вызывает воспалительную реакцию - химический дерматит. Цитотоксический эффект возможен при взаимодействии с биологическими системами (клетками эпителия, капиллярами, нервными окончаниями). Атакует и разрушает белки и липопротеиды эпидермального и дермального слоев, нарушая процессы деления клеток базального слоя, созревания клеток эпидермиса, изменяя кровоснабжение кожи, вызывает местные эффекты, проявляющиеся различной клинической картиной <118>

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

Обладает высокой реакционной способностью. Активация свободно-радикального окисления приводит к изменению конформации молекул гормонов, участвующих в синтезе костной ткани, что приводит к снижению образования кости <119>

Болезни нервной системы <*>

Вызывает нарушение генерации, проведения и передачи нервного импульса, что связано с усилением окислительного стресса в нервной ткани. Образуются агрессивные метаболиты (ареноксиды), формирующие ковалентные связи с нуклеофильными структурами клеток (белками, сульфгидрильными группами, нуклеиновыми кислотами), активирующие перекисное окисление липидов биологических мембран нейронов, что вызывает вторичные необратимые повреждения белков и нуклеотидов, что приводит к нарушению целостности клеточной мембраны нейронов и индуцирует гибель клеток путем апоптоза и некроза <120>

Болезни системы кровообращения <*>

Усиливает проницаемость кровеносных сосудов <121>, что приводит к нарушению барьерной функции эндотелия. Действие свободных радикалов на эндотелиальные клетки путем прямой модификации мембранных липидов, мембранных и внутриклеточных белков. При их действии клетка испытывает нарушение гомеостаза и отвечает на это активацией стресс-зависимых белков, например, p38 МАП киназы, ряда тирозиновых протеинкиназ, белков теплового шока и др. <122>

Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ

Образует свободные радикалы, действие которых вызывает изменение конформации молекул гормонов, что приводит к различным метаболическим нарушениям <123>

Врожденные аномалии деформации и хромосомные нарушения

Воздействует на ДНК, вызывает индукцию хромосомные аберрации <124>

Диоксид серы

Болезни нервной системы

Раздражает холинергические рецепторы <125>

Болезни кожи и подкожной клетчатки

При контакте с влагой образует сернистую кислоту. Вызывает воспалительную реакцию - химический дерматит. Цитотоксический эффект возможен при взаимодействии с биологическими системами (клетками эпителия, капиллярами, нервными окончаниями). Атакует и разрушает белки и липопротеиды эпидермального и дермального слоев, нарушая процессы деления клеток базального слоя, созревания клеток эпидермиса, изменяя кровоснабжение кожи, вызывает местные эффекты, проявляющиеся различной клинической картиной <126>

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

Воздействует на процесс оссификации костной ткани <127>

Болезни органов дыхания <*>

Первоначально вызывает выраженное повреждение (альтерация) клеток реснитчатого эпителия дыхательных путей и альвеолоцитов I типа с последующим нарушением поверхностной связи клеток, что ведет к субэпителиальному повреждению слизистой оболочки дыхательных путей с активацией гладких мышц и парасимпатических нервных окончаний, что приводит к бронхоспазму. Запускается механизм воспалительной реакции: нейтрофилы и эозинофилы выделяют медиаторы, которые вызывают дальнейшее окислительное повреждение. При значительном воздействии вызывает очаговые участки отека слизистой оболочки бронхов с насыщенным накоплением белкового экссудата в полостях альвеол, формирование гиалиновых мембран и десквамацию альвеолоцитов II типа. Регенерация эпителия происходит за счет пролиферации альвеолоцитов II типа и плоскоклеточной метаплазии (бронхиолизация эпителия альвеол). Другие механизмы поражения легких включают окислительный процесс повреждения эпителиальных клеток и альвеолоцитов, особенно после разрушения их защитного слоя и развития воспалительной реакции <128>

Болезни системы кровообращения

Вызывает вазоконстрикцию, что может быть связано с инициацией возбуждения мембран миокарда, кальциевых и натриевых каналов, приводящая к их деполяризации. В результате возникает внеклеточный приток кальция и увеличение его цитозольной концентрации, что приводит к сокращению миокарда <129>.

Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ

Вызывает образование свободных радикалов, при действии которых происходит изменение конформации молекул гормонов, что приводит к различным метаболическим нарушениям <130>

Врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения

Вызывает окислительное повреждение ДНК <131>