Таблица 10. Режимы химиотерапии, рекомендуемые при рецидивном и метастатическом раке молочной железы

Таблица 10. Режимы химиотерапии, рекомендуемые при рецидивном и метастатическом раке молочной железы [24]

Антрациклиновые <1>, <2>

- AC: доксорубицин** 60 мг/м² в/в в 1-й день + циклофосфамид** 600 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед.; до прогрессирования или неприемлемой токсичности или достижения суммарной дозы доксорубицина** 450 - 500 мг/м² (с учетом нео-/адъювантной терапии) [197];

- EC: #эпирубицин** 60 - 75 мг/м² в/в в 1-й день + циклофосфамид** 600 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед.; до прогрессирования или неприемлемой токсичности или достижения суммарной дозы #эпирубциина** 900 мг/м² (с учетом нео-/адъювантной терапии) [109, 217];

- доксорубциин** 60 - 75 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности или достижения суммарной дозы доксорубциина** 450 - 500 мг/м² (с учетом нео-/адъювантной терапии) [197];

- эпирубциин** 60 - 90 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности или достижения суммарной дозы #эпирубциина** 900 мг/м² (с учетом нео-/адъювантной терапии) [198]

Таксановые

- #паклитаксел** [199] 80 мг/м² в/в еженедельно; до прогрессирования или неприемлемой токсичности <3>;

- паклитаксел** [200] 90 мг/м² в/в 1-й, 8-й, 15-й дни каждые 4 нед.; до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- паклитаксел** [201] 175 мг/м² в/в 1 раз в 3 нед.; до прогрессирования или неприемлемой токсичности <3>;

- #доцетаксел** [202] 75 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед.; до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- #паклитаксел** [203] 80 мг/м² в/в + #карбоплатин** [221] AUC2 в/в еженедельно; до прогрессирования или неприемлемой токсичности;

- (паклитаксел + альбумин) 260 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед.; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [204];

- #паклитаксел** 90 мг/м² в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни + #бевацизумаб** 10 мг/кг в/в в 1-й и 15-й дни каждые 28 дней или 15 мг/кг каждые 21 день до прогрессирования или неприемлемой токсичности <4> [109, 205];

- доцетаксел** 75 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед. + #бевацизумаб** 15 мг/кг в/в в 1-й день каждые 3 нед.; до прогрессирования или неприемлемой токсичности <4> [206, 207];

- (паклитаксел + альбумин) 100 мг/м² в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни + атезолизумаб** 840 мг в/в в 1-й и 15-й дни каждые 4 нед. <5> [15, 109] или 1200 мг в/в в 1-й день каждые 3 недели или 1680 мг в/в в 1-й день каждые 4 недели

Другие

- CMF: циклофосфамид** 100 мг/м² внутрь в 1 - 14-й дни + метотрексат** 40 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни + фторурацил** 600 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни каждые 4 нед.; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [208];

- #капецитабин** 2000 - 2500 мг/м² внутрь в 1 - 14-й дни каждые 3 нед.; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [209];

- винорелбин** 25 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни в/в каждые 3 нед.; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [210];

- #винорелбин** 60 мг/м² внутрь в 1-й, 8-й, 15-й дни; с 22-го дня - 80 мг/м² 1 раз в неделю; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [211];

- #гемцитабин** 800 - 1200 мг/м² в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни каждые 4 нед.; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [109, 212];

- #гемцитабин** 1000 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни + #цисплатин** 75 мг/м² в/в в 1-й день (или #карбоплатин** AUC2 в/в в 1-й и 8-й дни) каждые 3 нед.; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [213, 214];

- #цистаплатин** 75 мг/м² в/в в 1-й день или #карбоплатин** AUC6 в/в в 1-й день каждые 3 нед.; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [215, 216];

- #циклофосфамид** 50 мг/сутки внутрь ежедневно + #метотрексат** по 2,5 мг внутрь 2 раза в день в 1-й и 2-й дни каждой недели (метрономный режим) до прогрессирования или неприемлемой токсичности [217];

- иксабепилон** 40 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед. (при резистентности к антрациклинам и родственным соединениям, таксанам, #капецитабину**); до прогрессирования или неприемлемой токсичности [218];

- иксабепилон** 40 мг/м² в/в в 1-й день каждые 3 нед. + капецитабин** 2000 мг/м² внутрь в 1 - 14-й дни каждые 3 нед.; до прогрессирования или неприемлемой токсичности <6> [219];

- эрибулин** 1,4 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни каждые 3 недели; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [220];

- #этопозид** 100 мг/сутки внутрь в 1 - 14-й дни каждые 4 недели; до прогрессирования или неприемлемой токсичности [109];

- олапариб 600 мг/сутки (в таблетках) внутрь ежедневно; до прогрессирования или неприемлемой токсичности <7> [221];

- талазопариб 1 мг/сутки внутрь ежедневно; до прогрессирования или неприемлемой токсичности <7> [222]

--------------------------------

Примечания:

<1> Суммарная доза антрациклинов и родственных соединений с учетом всех линий терапии, включая адъювантную, не должна превышать 450 - 500 мг/м² для доксорубицина** и 900 мг/м² для эпирубицина**.

<2> До и в прогрессе терапии антрациклинами и родственными соединениями необходим контроль ФВлж с помощью ЭхоКГ с частотой 1 раз в 3 мес. (или чаще при наличии показаний).

<3> Предпочтительно еженедельное введение паклитаксела**; при использовании еженедельных введений паклитаксела объем стандартной премедикации может быть сокращен (на усмотрение лечащего врача) и проводиться по схеме: 1 - 2-й курсы - дексаметазон 10 мг в/м или внутрь за 12 и 6 часов до введения паклитаксела, блокаторы рецепторов H1 (дифенгидрамин 50 мг или эквивалентные дозы аналогов) в/в струйно за 30 - 60 мин. до введения паклитаксела, блокаторы рецепторов H2 (фамотидин 50 мг или эквивалентные дозы аналогов) в/в струйно за 30 - 60 мин. до введения паклитаксела. При отсутствии реакции гиперчувствительности на первых двух курсах в дальнейшем возможно введение дексаметазона 8 мг в/в за 30 - 60 мин. до введения паклитаксела, а введение блокаторов H1/H2 гистаминовых рецепторов - только в случае предшествовавших реакций гиперчувствительности. Введение паклитаксела может проводиться при АЧН 00000097.wmz 1,0 x 10⁹/л и количестве тромбоцитов 00000098.wmz 100,0 x 10⁹/л [119].

<4> Рекомендуется при HER2-негативном РМЖ, в т.ч. при РМЖ с тройным негативным фенотипом.

<5> Для пациентов с тройным негативным РМЖ в качестве первой линии лечения при установленной с помощью теста Ventana SP142 экспрессии PD-L1 на 00000099.wmz 1% иммунокомпетентных клеток.

<6> При неэффективности предшествующей терапии таксанами и антрациклинами и родственными соединениями; не следует назначать данный режим при повышении АЛТ/АСТ более 2,5 ВГН и/или билирубина выше ВГН.

<7> Рекомендуется при HER2-негативном раке молочной железы у взрослых пациентов с терминальными мутациями в генах BRCA, получавших ранее неоадъювантную или адъювантную химиотерапию либо химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

- Рекомендуется пациентам с целью проведения оптимальной лекарственной терапии и снижения токсичности продолжать ХТ с использованием одной и той же комбинации до прогрессирования болезни, доказанного клинически и/или с помощью методов инструментальной диагностики, или неприемлемой/дозолимитирующей токсичности. Длительная стабилизация болезни расценивается как положительный эффект лечения и не является основанием для прекращения или смены терапии в отсутствие неприемлемой/дозолимитирующей токсичности [36].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: не существует стандартных подходов к проведению второй и последующих линий ХТ, равно как и каких-либо данных, свидетельствующих о преимуществах того или иного препарата или режима. Продолжение ХТ после третьей линии может обсуждаться для пациентов в удовлетворительном общем состоянии, ответивших на предшествующие линии ХТ.

- Рекомендуется с целью проведения оптимальной лекарственной терапии пациентам HER2-положительным РМЖ назначать анти-HER2-терапию в сочетании с химио- или гормонотерапией (при люминальных опухолях) и использовать режимы, представленные в табл. 11 [36].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

- Рекомендуется с целью проведения оптимальной лекарственной терапии пациентам HER2-положительным РМЖ в качестве первой линии терапии предпочтительней использовать комбинацию пертузумаб** + трастузумаб** + таксаны (см. табл. 11).

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 1).

Комментарии: режим может быть рекомендован пациентам, не получавшим пертузумаб** нео-/адъювантно, а также получавшим пертузумаб** нео-/адъювантно, если с момента завершения терапии пертузумабом** до прогрессирования болезни прошло не менее 1 года.

- Рекомендуется с целью проведения оптимальной лекарственной терапии при первом эпизоде прогрессирования на фоне терапии трастузумабом** +/- пертузумаб** продолжать анти-HER2 терапию в прежнем режиме со сменой химио-/гормонотерапевтического компонента [36].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).