Таблица 12. Наиболее распространенные режимы химиотерапии при метастатической меланоме кожи

Схема терапии	Препарат	Доза	Путь введения	Дни приема	Длительность цикла, дни, режим	Ссылка
Монотерапия	#Дакарбазин**	1000 мг/м²	В/в	1-й	21	[122, 278, 298 - 300, 307, 308]
Монотерапия	Дакарбазин**	250 мг/м²	В/в	1 - 5-й	21	[122, 278, 298 - 300, 307, 308]
Монотерапия	Темозоломид**	200 мг/м²	Внутрь или в/в	1 - 5-й	28	[301]
Монотерапия	Ломустин**	130 мг/м²	Внутрь	1-й	42	[309 - 311]
Комбинация	Цисплатин**	20 мг/м²	В/в	1 - 4-й	21 (2 курса и обследование, максимально - до 6 курсов)	[305, 306, 312]
	#Винбластин**	2 мг/м²	-	1 - 4-й
	Дакарбазин**	800 мг/м²	-	1-й
Комбинация	#Паклитаксел**	225 мг/м²	В/в	1-й	21	[281]
Комбинация	#Карбоплатин**	AUC 6		1-й
Комбинация	#Паклитаксел**	175мг/м²	В/в	1-й	21	[303, 304, 313]
Комбинация	#Карбоплатин**	AUC 6		1-й	21	[303, 304, 313]

- При проведении химиотерапии оценку эффекта лечения рекомендовано проводить после каждого 2 - 3-го цикла (каждые 7 - 12 нед.). Для оценки эффекта терапии рекомендуется использовать оценку общего состояния пациента и методы лучевой диагностики (см. табл. 7, раздел 2), а также стандартные критерии ответа на цитостатическую терапию (RECIST 1.1) [281, 282].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

- При проведении противоопухолевого лекарственного лечения при расчете доз препаратов на поверхность или массу тела рекомендуется проводить округление фактических доз в пределах 5% расчетных [314, 315].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)

- При прогрессировании после первой линии терапии одним из МКА-блокаторов PD1 у больных меланомой кожи с мутацией в гене BRAF предпочтение рекомендуется отдавать монотерапии блокатором CTLA4 или комбинированной терапии ИПК BRAF и MEK [316].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4).

Комментарий: В исследовании I.P. da Silva с соавт. показано увеличение частоты объективных ответов с 9% при монотерапии ипилимумабом** до 38% при комбинированной терапии ипилимумабом** и ниволумабом** у пациентов с без мутации в гене BRAF. При наличии мутации частота ответов была похожей (24% и 19% соответственно) [316].

- Рекомендуется повторное назначение комбинированной терапии ИПК BRAF и MEK у пациентов, которые ранее длительно (более 6 мес.) получали терапию ИПК BRAF и MEK и у которых был отмечен объективный ответ на лечение, в случае прогрессирования или непереносимости МКА-блокаторами PD1 или комбинации МКА-блокаторов PD1 и CTLA4, назначенных во второй линии [317, 318].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4).

- Рекомендуется продолжить комбинированную терапию ИПК BRAF и MEK или монотерапию МКА-блокаторами PD1 у пациентов, при изолированном прогрессировании единичных метастазов с возможностью их хирургического удаления или проведения стереотаксической радиохирургии на прогрессирующие очаги ("олигопрогрессирование") [319].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4).

Таблица 11. Режим применения ипилимумаба** при меланоме кожи 3.4.3. Выбор терапии 1-й линии у пациентов метастатической или неоперабельной меланомой кожи с мутацией в гене c-Kit