Подраздел 6.2. Обобщенная информация о серьезных нежелательных явлениях, выявленным в ходе клинических исследований

617. В данном подразделе должно быть приведено обоснование для представляемого в периодическом обновляемом отчете приложения, которое включает кумулятивные обобщенные табличные данные о серьезных нежелательных явлениях, выявленным в ходе клинических исследований, организованных держателем регистрационного удостоверения, с международной даты одобрения разрабатываемого лекарственного препарата до даты окончания сбора данных о текущем периодическом обновляемом отчете по безопасности. Держатель регистрационного удостоверения должен дать объяснения по всем исключаемым данным (например, данные результатов клинического исследования могут быть недоступны на протяжении нескольких лет). Данные в табличной форме должны быть сгруппированы в соответствии с классификационным отнесением нежелательных реакций согласно терминологическому классификатору MedDRA по системно-органным классам для исследуемого лекарственного препарата, а также для препаратов сравнения (активных и плацебо). Когда это целесообразно, данные могут быть представлены в группированном виде по клиническим исследованиям, показаниям, путям введения и иным переменным.

618. При работе с отдельными видами данных, представленных в указанном подразделе, необходимо учитывать следующее:

а) представление информации о причинно-следственной связи является важным при оценке редких нежелательных реакций. Данные о причинно-следственной связи для индивидуальных случаев нежелательных реакций являются менее значимыми при оценке агрегированных данных, которые позволяют выполнить сопоставление частоты развития между группами сравнения. Исходя из этого, в обобщенной информации следует представлять данные обо всех серьезных и иных нежелательных явлениях и реакциях для исследуемого лекарственного препарата и для препаратов сравнения (активных и плацебо) с тем, чтобы была возможность сделать групповое сравнение, в том числе в отношении частоты. Целесообразно представление данных, отражающее взаимосвязь назначаемой дозы и частоты нежелательных реакций;

б) в обобщенные табличные данные о серьезных нежелательных явлениях, выявленных при проведении клинического исследования, включаются термины, для которых было определено соответствие критериям серьезного нежелательного явления. Информация о нежелательных явлениях, не отвечающим критериям серьезных, включается в отчет по клиническому исследованию;

в) обобщенные табличные данные должны включать как ослепленные, так и разослепленные данные о серьезных нежелательных явлениях в клинических исследованиях. Разослепленные данные могут быть представлены по результатам завершенных клинических исследований и отдельным индивидуальным случаям, которые были разослеплены по определенным причинам (например, по аспектам безопасности или для выполнения требований незамедлительного репортирования). Спонсоры клинического исследования и держатели регистрационных удостоверений не выполняют разослепление непосредственно в связи с подготовкой периодического обновляемого отчета по безопасности;

г) определенные нежелательные реакции могут быть исключены из обобщающей информации, но все подобные исключения должны обосновываться в периодическом обновляемом отчете по безопасности. Например, нежелательные реакции, которые были определены в протоколе как исключаемые из процедуры специального сбора и незамедлительного репортирования и только включаемые в общую базу данных по причине того, что они являются присущими целевой популяции или совпадают с конечными точками, могут быть исключены из обобщающей информации.