7. Итоговый отчет о выполнении исследования

834. Итоговый отчет о выполнении неинтервенционного пострегистрационного исследования безопасности, инициированного держателем регистрационного удостоверения в соответствии с обязательством, налагаемым со стороны уполномоченного органа государства-члена, должен быть подан в уполномоченные органы государств-членов в кратчайшие сроки после его завершения, не позднее 12 месяцев с даты окончания сбора данных.

835. Для пострегистрационного исследования безопасности, инициированного держателем регистрационного удостоверения, также следует предоставить итоговый отчет об исследовании уполномоченным органам государств-членов, на территориях которых зарегистрирован лекарственный препарат.

836. В случае прекращения выполнения исследования подается итоговый отчет с указанием причины.

837. Итоговый отчет о выполнении исследования пострегистрационного исследования безопасности должен включать в себя следующую информацию:

а) наименование: наименование, включающее в себя общеупотребительную терминологию и указывающее дизайн исследования, дату итогового отчета, фамилию, имя, отчество (при наличии) автора отчета. В случае если исследование было зарегистрировано в регистре пострегистрационных исследований безопасности государств-членов указывается регистрационный номер и ссылка на размещенные записи на веб-портале уполномоченных органов государств-членов;

б) краткое содержание в виде резюме, содержащего:

информацию о заголовке и подзаголовке исследования с указанием номера версии и даты утверждения протокола, а также фамилии, имени и отчества (при наличии) основного автора с указанием места его работы;

обоснование выполнения исследования;

исследовательский вопрос и цели исследования;

дизайн исследования;

изучаемая популяция;

исследуемые переменные;

источники получения данных;

объем выборки;

анализ данных;

контрольные точки;

в) держатель регистрационного удостоверения: полное наименование держателя регистрационного удостоверения и его место нахождения (адрес);

г) исследователи: фамилия, имя, отчество (при наличии), титулы, ученые степени, места работы (адреса) и сведения обо всех исследователях, а также перечень всех вовлеченных в исследование организаций и мест выполнения исследования. Данная информация представляется каждым государством-членом, в котором проводилось исследование и должна быть доступна по запросу уполномоченных органов государств-членов;

д) контрольные точки (даты контрольных точек выполнения исследования):

начало сбора данных (запланированные и фактические);

окончание сбора данных (запланированные и фактические) или дата прекращения выполнения исследования (если применимо) с указанием причин;

отчет о ходе выполнения исследования;

промежуточный отчет о результатах исследования (если применимо);

итоговый отчет о результатах исследования;

иные контрольные точки, применимые к исследованию, включая дату утверждения протокола комитетом по этике (если применимо) и дату регистрации исследования в электронном регистре исследований;

е) обоснование и предпосылки выполнения исследования: описание проблемы по безопасности, которая послужила поводом к проведению исследования, а также анализ всех доступных опубликованных и неопубликованных данных, содержащих оценку соответствующей информации по безопасности или указание недостающих данных по безопасности, для получения которых было проведено исследование;

ж) цель и задачи исследования включая предварительные гипотезы, в соответствии с протоколом исследований;

з) изменения и обновления: перечень любых существенных изменений и обновлений первоначального протокола исследований после начала сбора данных, включая обоснование каждого изменения или обновления;

и) методы исследования, в том числе:

дизайн исследования: ключевые элементы дизайна исследования и обоснование выбранного дизайна;

условия: условия, места и соответствующие даты проведения исследования, включая периоды набора пациентов, последующего наблюдения и сбора данных (в случае проведения систематического обзора или метаанализа - характеристики исследований, используемые в качестве критериев приемлемости, с их обоснованием);

пациенты: целевая популяция и критерии включения пациентов в исследование. Должны быть указаны источники и методы набора участников, включая (где применимо) их детальное описание, а также количество выбывших из исследования участников и причины выбытия из исследования;

анализируемые переменные: результаты, воздействие лекарственного препарата на пациентов, прогностические факторы, потенциальные искажающие факторы и факторы, модифицирующие эффект, включая операционные определения и диагностические критерии, если применимо;

источники данных и измерение: для каждого рассматриваемого показателя указываются источники данных и подробное описание методов оценки и измерения (если применимо), а также сопоставимость методов оценки (при наличии более 1 метода). Если в исследовании использовался существующий источник данных (электронные медицинские карты), то необходимо указывать в отчете любую информацию о валидности записей и кодировании данных. В случае проведения систематического обзора или метаанализа должны быть описаны все источники информации, стратегия поиска, методы для выбора исследований, методы извлечения данных и процессы получения и подтверждения данных;

ошибки: описание предпринятых действий или мер по обращению с потенциальными источниками ошибок;

объем выборки: объем выборки и обоснование любого вычисления размера выборки и метода достижения предполагаемого размера выборки;

преобразование данных: преобразования, вычисления или операции с данными, включая методы обработки количественных данных при выполнении анализа, обоснование выбранных методов группирования данных;

статистические методы (описание по следующим аспектам):

основные методы обобщения;

все статистические методы, которые применялись в исследовании, включая методы для контроля искажений (в отношении метаанализов - методы комбинирования результатов исследований);

любые методы, используемые для изучения подгрупп пациентов и взаимодействий анализируемых переменных;

подход к решению проблемы по отсутствующим данным;

оценка чувствительности исследования;

все изменения плана анализа данных, предусмотренного протоколом исследования, с обоснованием изменений;

контроль качества: механизмы и процедуры обеспечения качества и целостности данных;

к) результаты: представление таблиц, графиков и иллюстраций для отображения полученных данных и проведенного анализа. Должны быть представлены как адаптированные, так и неадаптированные результаты. Оценка точности данных должна быть выполнена количественно с указанием доверительных интервалов. Этот раздел должен включать в себя следующие подразделы:

участники: количество пациентов на каждом этапе исследования (например, число потенциально соответствующих, прошедших процедуру скрининга, оцененных как соответствующие критериям включения, включенных в исследование, завершающих последующее наблюдение и проанализированных, а также причины выбытия из исследования на любом этапе). В случае систематического обзора или метаанализа указывается количество пациентов, прошедших процедуру скрининга, оцененных на соответствие и включенных в систематический обзор или метаанализ, с указанием причин выбытия из исследования на каждом этапе;

описательные данные: характеристики участников исследования, информация о воздействии лекарственного препарата на пациентов и потенциальных факторах, искажающих данные, а также количество участников с отсутствующими данными для каждой рассматриваемой анализируемой переменной. В случае проведения систематического обзора или метаанализа указываются данные (объем выборки, планируемое исследование) использованные для исследования;

данные о результатах: количество участников по категориям исходя из полученных основных результатов;

основные результаты: результаты неадаптированной оценки (если применимо), адаптированной оценки с учетом искажающих факторов и их точность (например, 95% доверительный интервал). Если применимо, оценка относительного риска должна быть переведена в абсолютный риск для значимого периода времени;

другие виды анализа: другие проведенные анализы, например, анализы подгрупп и взаимодействия, а также анализы чувствительности;

нежелательные явления и нежелательные реакции: управление данными и представление информации о нежелательных явлениях и нежелательных реакциях в уполномоченные органы государств-членов в соответствии с требованиями раздела VII настоящих Правил. В отношении определенных дизайнов исследований, таких как "случай - контроль" или ретроспективные когортные исследования, включающих в себя анализ данных электронных медицинских карт, систематические пересмотры и метаанализы, необходимо указать невозможность проведения оценки степени достоверности причинно-следственной связи на уровне каждого индивидуального случая;

л) обсуждение:

ключевые результаты: результаты, имеющие отношение к задачам исследования, результаты ранее проведенного исследования, которые согласуются или противоречат результатам, полученным в данном исследовании, а также их влияние на соотношение "польза - риск" лекарственного препарата (если это применимо);

ограничения: ограничения исследования с учетом обстоятельств, которые могли повлиять на качество и целостность данных, ограничения подхода и методов, которые были использованы для минимизации их влияния (например, частота получения ответа, отсутствующие или неполные данные, примененные оценочные значения), источники потенциальных ошибок и неточностей и валидности явлений. Необходимо обсуждение с уполномоченным органом (экспертной организацией) как направления, так и масштаба потенциальных ошибок;

интерпретация: интерпретация результатов исследований с учетом задач, ограничений, множественности анализа, результатов подобных исследований и др.;

обобщаемость результатов исследования (внешняя валидность);

м) ссылки;

н) другая информация о специфичных аспектах исследования, не рассматривавшихся ранее.

838. Резюме итогового отчета исследования должно включать в себя обобщенную информацию об использованных в исследовании методах, а также о полученных результатах, представленную в следующем формате:

а) наименование исследования (в виде заглавия с подзаголовками), включая дату составления резюме, фамилию, имя, отчество (при наличии) и сведения о первом авторе из авторского коллектива;

б) ключевые слова (не более 5 ключевых слов, отображающих основные характеристики исследования);

в) обоснование и предпосылки;

г) цель и задачи исследования;

д) дизайн исследования;

е) условия проведения исследования;

ж) пациенты и объем выборки;

з) анализируемые переменные и источники данных;

и) результаты;

к) обсуждение (включая (если применимо) оценку влияния результатов исследования на соотношение "польза - риск" лекарственного препарата);

л) вывод;

м) держатель регистрационного удостоверения;

н) фамилию, имя, отчество (при наличии) и сведения о главном исследователе.