Формат и содержание протокола исследований

814. Протокол пострегистрационного исследования безопасности, выполняемого держателем регистрационного удостоверения в соответствии с обязательством, установленным уполномоченным органом по согласованному плану управления рисками, либо по собственной инициативе, должен содержать следующие разделы:

а) наименование пострегистрационного исследования безопасности (полное и сокращенное (аббревиатура) наименование, включающее общеупотребительную терминологию, определяющее дизайн исследования и исследуемый лекарственный препарат, действующее вещество или группу исследуемого лекарственного препарата, содержащие подзаголовок с указанием редакции и даты последней редакции. После регистрации протокола исследования в реестре последующие версии должны содержать номер пострегистрационного исследования безопасности в соответствии с реестром);

б) держатель регистрационного удостоверения (наименование и место нахождения (адрес) держателя регистрационного удостоверения);

в) ответственные стороны (имена, должности, квалификация, места работы (адреса) и сведения обо всех ответственных сторонах, включая основного автора протокола, главных исследователей, исследователей-координаторов для каждого государства-члена и исследовательских центров, в которых должно проводиться исследование, а также иная информация, имеющая отношение к площадкам, на которых проводится исследование. Перечень всех вовлеченных в исследование учреждений и исследователей должен быть доступен по запросу уполномоченных органов государств-членов);

г) краткое описание (отдельное резюме протокола исследования), включающее следующие подразделы:

наименование исследования (с подзаголовками), с указанием редакции и даты протокола, а также фамилии, имени и отчества (при наличии) автора протокола, сведений об основном месте работы автора протокола;

обоснование и предпосылки проведения исследования;

цель и задачи исследования;

дизайн исследования;

исследуемая популяция;

мониторируемые показатели;

источники данных;

размер исследования (объем выборки);

анализ данных;

основные этапы исследования;

д) изменения и обновления (информация о существенном изменении протокола исследования после начала сбора данных, включая обоснование и дату каждого изменения, а также ссылку на раздел протокола, в который внесено изменение);

е) основные этапы (данные в табличной форме) с планируемыми датами выполнения основных этапов исследования и предоставления отчетов:

начало сбора данных;

окончание сбора данных;

отчеты о ходе выполнения исследования;

промежуточные отчеты о результатах исследования (если применимо) в соответствии с этапами анализа данных;

итоговый отчет о результатах исследования.

Также должны быть представлены данные по любым другим важным этапам проведения исследования;

ж) обоснование и предпосылки проведения (описание проблемы (проблем) по безопасности, профиля безопасности или мер по управлению рисками, которые стали основанием для проведения исследования, а также критический анализ всех доступных опубликованных и неопубликованных данных, содержащих оценку соответствующей информации о безопасности или указание недостающих знаний в области безопасности, на получение которых направлено исследование. Обзор может включать в себя результаты соответствующих экспериментов на животных, клинических исследований, статистические популяционные данные и данные предыдущих эпидемиологических исследований. Обзор должен содержать ссылки на результаты схожих исследований и информацию о значимости данного исследования в знания по безопасности лекарственного препарата);

з) цель и задачи исследования (цель исследования, объясняющая, каким образом исследование будет способствовать решению вопроса, который привел к его инициированию, а также задачи исследования, включая любые предварительные гипотезы и основные тезисы, описывающие сведения или информацию, которые должны быть получены в результате проведения исследования);

и) описание методов исследования, включая:

дизайн исследования (описание дизайна исследования и обоснование его выбора);

условия проведения исследования (популяция исследования, определяемая в категориях лиц, места, периода времени и критериев выборки, включая обоснование всех применяемых критериев включения и невключения. Если проводится любая выборка из целевой популяции, необходимы наличие описания целевой популяции и подробности относительно методов выборки. Если дизайн исследования представляет собой систематический обзор или метаанализ, необходимо объяснение критериев выбора и пригодности исследования).

к) переменные (исходы, воздействия и другие переменные, в том числе измеряемые факторы риска с характеристикой каждого в отдельности, потенциальные факторы, искажающие результаты, и факторы, модифицирующие эффект, операционные определения);

л) источники данных (стратегия и источники данных для определения воздействий, исходов и всех других переменных, значимых для целей исследования, таких как потенциальные факторы, искажающие результаты, и факторы, модифицирующие эффект. При использовании валидированных источников данных, инструментов и измерений необходимо описание метода валидации. Если методы получения данных или инструментов проходят испытания в ходе пилотного исследования, необходимо представление планов проведения пилотного исследования. Необходимо представить описание всех задействованных комитетов экспертов и процедур оценки, которые будут использованы для валидации диагнозов. В случае использования в исследовании такого источника данных, как электронные медицинские карты, необходимо указание любой информации, касающейся валидности записей и кодирования данных. В случае систематического обзора или метаанализа необходимо наличие описания стратегии и процессов поиска, а также любых методов для подтверждения данных исследователей);

м) объем выборки (планируемый объем выборки, планируемая точность результатов исследования и расчет объема выборки, которые могут минимально определить предварительно заданный риск с предварительно заданной мощностью);

н) управление данными (управление данными и статистическое программное обеспечение, которое будет использовано в ходе исследования, включая процедуры сбора, восстановления и подготовки данных);

о) анализ данных (все важные этапы исследования (от необработанных данных до получения итогового результата), методы, используемые для корректировки несоответствий или ошибок, недостоверных значений, модификации необработанных данных, категоризации, анализа и представления результатов, процедуры для контроля источников погрешностей и их влияния на результаты, любые статистические процедуры, применимые к данным для получения точечной оценки и доверительных интервалов измерений частоты возникновения или взаимосвязи и любого анализа чувствительности. Первичный анализ должен быть однозначно отделен от подгруппового анализа и вторичного анализа);

п) контроль качества (описание механизмов и процедур для обеспечения качества и целостности данных, включая точность и читаемость полученных данных и первичной документации, сведения о хранении записей и архивировании статистических программ, описание доступных данных о валидации процедур верификации записей и валидации конечных точек, включаются данные о сертификации и (или) квалификации любой вспомогательной лаборатории или исследовательских групп (если применимо);

р) ограничения, касающиеся методов исследования (ограничения, касающиеся дизайна исследования, источников данных и аналитических методов, включая проблемы искажения результатов, ошибки, генерализацию и случайную погрешность, прогноз эффективности успеха мер, направленных на уменьшение количества ошибок);

с) защита субъектов исследования (меры безопасности, принимаемые с целью обеспечения соответствия требованиям законодательства государства-члена в части соблюдения прав участников неинтервенционных пострегистрационных исследований безопасности);

т) управление данными и представление информации о нежелательных явлениях и нежелательных реакциях (процедуры сбора, управления и представления сообщений об отдельных случаях нежелательных реакций и любой новой информации, которая может оказать влияние на оценку соотношения "польза - риск" лекарственного препарата при проведении исследования);

у) планы по распространению полученных данных и сообщению результатов исследования, включая планы подачи текущих отчетов, итоговых отчетов и публикации.

815. Для исследований, предусматривающих первичный сбор данных, в случае исключения определенных нежелательных явлений из объема собираемых данных в протоколе исследования держателем регистрационного удостоверения должно быть приведено обоснование используемого в данном пострегистрационном исследовании безопасности подхода к сбору данных по безопасности. Указание нежелательных явлений, которые исключаются из собираемых данных, должно быть приведено с использованием соответствующего уровня терминологического классификатора MedDRA. При исключении части информации по безопасности из информации собираемой в рамках исследования, в данном разделе протокола для специалистов системы здравоохранения и пациентов должны быть указаны контактные данные держателя регистрационного удостоверения или уполномоченного органа и предусмотрены специальные формы, предназначенные для представления информации о нежелательных реакциях. В случае, когда подозреваемая нежелательная реакция, которая привела к летальному исходу, не подлежит незамедлительному репортированию в форме индивидуального сообщения о нежелательной реакции, информация о такой реакции должна быть включена в список таких нежелательных реакций с указанием уровня системно-органного класса в соответствии с терминологическим классификатором MedDRA и оснований для исключения данного случая из процедуры незамедлительного репортирования.

816. Для исследований, основанных на сборе вторичных данных, в соответствующей части протокола должно быть приведено описание анализируемых нежелательных явлений или нежелательных реакций с использованием соответствующего уровня терминологического классификатора MedDRA. При проведении исследования с использованием вторичных данных выполнение процедуры репортирования о подозреваемых нежелательных реакциях в форме индивидуальных сообщений о нежелательных реакциях не требуется.

817. При выполнении исследования с комбинированным дизайном требования к исследованиям, основанным на сборе первичных данных, должны применяться в отношении нежелательных реакций, информация о которых получена посредством сбора первичных данных, а требования к исследованиям, основанным на сборе вторичных данных, должны применяться в отношении нежелательных реакций, информация о которых получена посредством сбора вторичных данных.