12.1. Лабораторно-экспериментальное (доклиническое) изучение

12.1. Лабораторно-экспериментальное

(доклиническое) изучение

12.1.1. Испытанию подлежат лабораторные серии препарата.

12.1.2. Изучение нового препарата должно быть проведено в сравнительных опытах с коммерческим препаратом одного назначения (при его наличии) или коммерческим препаратом, наиболее близким по природе, структуре или назначению. Сравнительное изучение осуществляется в условиях одного опыта на лабораторных животных одной партии.

12.1.3. Испытание вакцин на иммунологическую безопасность проводят на мышах, предпочтительно инбредных. Количество животных в опытной группе определяют с учетом кратности обследования.

В качестве контроля используют группу здоровых интактных животных и группу животных, получивших стандартизованный препарат сравнения.

12.1.4. Схема и способ введения вакцины должны быть аналогичны схеме и способам, используемым при определении специфической активности исследуемого препарата.

12.1.5. Длительность наблюдения зависит от вида, способа и схем введения испытуемой вакцины. Отбор проб осуществляют на протяжении 25 - 28 сут.

12.1.6. Кратность и частота отбора проб определяются особенностью динамики развития специфического иммунного ответа.

12.1.7. Если препарат вводится 2 - 3 раза с коротким (1 - 2 сут.) интервалом, то точкой отсчета постпрививочного периода является день последнего введения вакцины. При введении препарата 2 - 3 раза с длительными интервалами пробы отбирают после каждого введения и в течение последующих 25 - 28 сут. При обнаружении изменений в показателях после этого срока наблюдения продолжают до восстановления изучаемых показателей до исходного уровня и (или) уровня в контрольных группах.

12.1.8. Состояние иммунной системы оценивают на основании определения:

- абсолютного количества ядросодержащих клеток в селезенке;

- фагоцитарной активности макрофагов;

- численности и относительного содержания субпопуляций Т- и В-лимфоцитов;

- резистентности организма к другим инфекционным агентам;

- гуморального иммунного ответа.

При определении последнего показателя гетерологичные инфекционные агенты должны вводиться одновременно с испытуемым препаратом в дни, когда выявлены максимальные изменения в системе иммунокомпетентных клеток при введении испытуемой вакцины. Сроки обследования животных зависят от особенностей выбранных агентов.

12.1.9. Вакцины, несущие в своем составе значительные количества белка в качестве антигена или содержащие примеси белковой природы, должны подвергаться тщательному изучению на анафилактогенность и иммуноадъювантный эффект, ведущий к усилению аллергических реакций на другие антигены.

12.1.9.1. Гиперчувствительность немедленного типа на вакцину и ее компоненты выявляют с помощью анафилаксии у морских свинок.

12.1.9.2. Способность вакцины стимулировать аллергию на неродственные антигены определяют с помощью этой же реакции, используя в качестве неродственного антигена гетерологичные белки (например, лошадиную сыворотку). В этом случае вакцину вводят одновременно с гетерологичным белком за 2 - 3 недели до разрешающей инъекции этого белка.

12.1.9.3. О способности индуцировать гуморальные аутоиммунные реакции судят по уровню аутоантител к тканевым антигенам.

12.1.9.4. Заключение о возможности дальнейшего изучения препарата в клинических испытаниях должно основываться на сопоставлении соотношения эффекта вакцинации и безопасности вакцины с учетом предполагаемой для человека дозы и назначения препарата. За безопасную дозу препарата (в отношении действия на иммунную систему) следует принять ту, которая:

- не подавляет или минимально снижает иммунный ответ на неродственные антигены;

- не индуцирует аллергизацию и развитие аутоиммунных реакций;

- вызывает наименьшие сдвиги в неспецифических показателях иммунного статуса животных.

12.1.9.5. Лабораторно-экспериментальное (доклиническое) изучение влияния вакцин на иммунную систему проводит организация-разработчик с привлечением, при необходимости, других учреждений и организаций иммунологического профиля.

12.1.9.6. Отчет о результатах доклинических испытаний влияния вакцины на иммунную систему представляется учреждениями - разработчиками препарата вместе с отчетом о результатах доклинических испытаний его специфической активности и токсичности для решения вопроса об испытании лабораторных серий вакцины на ограниченной группе людей.