Термины и определения

Амилоидоз - нарушение белкового обмена, сопровождающееся образованием в тканях специфического белково-полисахаридного комплекса (амилоида) фибриллярной структуры, характеризующегося высокой упорядоченностью фибрилл толщиной 5 - 10 нм благодаря обилию конформации во вторичной структуре основного белка-амилоидообразователя. Различают амилоидоз локальный (источник продукции амилоида располагается в самой пораженной ткани) и системный (образование амилоида в тканях обусловлено поступлением белка-предшественника амилоида с кровью); первичный (идиопатический и ассоциированный с множественной миеломой и другими B-лимфоцитарными гемобластозами), вторичный (развивается на фоне основного заболевания, чаще воспалительного) и наследственный (обусловлен мутацией в гене, кодирующем соответствующий белок).

Транстиретин - тетрамерный белок, состоящий из 4 идентичных субъединиц, каждая из которых включает 127 аминокислотных остатков и содержит бета-структуру, и выполняющий функцию транспортного белка тироксина и ретинола.

Транстиретиновая семейная амилоидная полинейропатия - наиболее часто встречаемая форма семейного амилоидоза, мультисистемное заболевание, ассоциированное с патогенными вариантами гена транстиретина, при котором в разных комбинациях развивается симптомокомплекс поражения периферических нервов, ЦНС, желудочно-кишечного тракта, сердца, почек и глаз.

Карпальный туннельный синдром - компрессионно-ишемическая нейропатия, при которой срединный нерв подвергается локальной компрессии на уровне лучезапястного сустава в карпальном канале, образованном костями запястья и удерживателем сухожилий сгибателей пальцев кисти. Карпальный туннельный синдром является характерным для ATTR-ПН клиническим проявлением, часто развивается с двух сторон или сопутствует полинейропатии.

Амилоидная кардиомиопатия - форма системного нарушения белкового обмена с преимущественным отложением белка бета-фибриллярной структуры (амилоида) в тканях сердца (миокарде, эндокарде, перикарде), аорте и стенках коронарных сосудов.

Тафамидис - препарат, применяемый для лечения ATTR-ПН, являющийся селективным стабилизатором транстиретина. Тафамидис с отрицательной кооперативностью связывается с двумя тироксинсвязывающими участками ТТР в нативной (тетрамерной) форме, что предотвращает диссоциацию комплекса на мономеры и замедляет амилоидогенез.

Эплонтерсен - препарат из класса блокаторов синтеза ТТР (сайленсеров), применяемый для лечения взрослых пациентов с полинейропатией, связанной с наследственным транстиретиновым амилоидозом (ATTR-ПН). Эплонтерсен селективно связывается с отрезком мРНК транстиретина, приводя к деградации фрагмента ТТР дикого и наследственного типов и снижению концентрации ТТР в сыворотке крови.

Трансплантация печени - метод лечения ATTR-ПН, в ходе которого проводится пересадка донорской печени на место удаленной печени реципиента. Эффективность метода заключается в замещении клеток печени с патологическим генотипом, что приводит к исключению основного источника синтеза измененного нестабильного белка из патологического процесса.

OMIM - англ. Online Mendelian Inheritance in Man, онлайн-версия медицинской базы данных "Менделевское наследование у человека", в которой собирается информация об известных наследственных заболеваниях и генах, ответственных за их развитие.