3.1. Патогенетическая медикаментозная терапия

Для ATTR-ПН разработана патогенетическая терапия. В настоящий момент в РФ доступны три метода [1 - 5]:

- пероральный пожизненный прием препарата Тафамидис;

- пожизненный прием препарата Эплонтерсен в виде самостоятельных подкожных инъекций с помощью автоматической шприц-ручки;

- трансплантация печени.

- Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный и повторный всем пациентам с подтвержденным диагнозом ATTR-ПН, с целью назначения патогенетической терапии и последующего контроля ее эффективности и безопасности [1 - 5].

Комментарий: всем пациентам с подтвержденным диагнозом ATTR-ПН необходимо проводить оценку тяжести невропатических нарушений с контрольной оценкой каждые 6 месяцев с целью коррекции проводимой терапии [96]. Увеличение результата оценки на 7 - 16 пунктов говорит об ухудшении состояния пациента и необходимости пересмотра текущей терапии [96].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется назначение препарата N07XX08 Тафамидис всем пациентам с подтвержденным молекулярно-генетическим методом диагнозом ATTR-ПН на 1, 2 и 3 стадиях болезни перорально в суточной дозе 20 мг, вне зависимости от приема пищи в поддерживающем непрерывном пожизненном режиме приема, с целью патогенетической терапии [45 - 51, 82].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: тафамидис является патогенетическим препаратом для терапии ATTR-ПН. Тафамидис замедляет прогрессирование болезни путем селективного связывания с тироксинсвязывающим сайтом белка ТТР и стабилизации тетрамера ТТР как дикого, так и мутантного типов. Подготовки к терапии и дополнительного обследования перед началом лечения не требуется.

- Рекомендуется назначение препарата N07XX08 Тафамидис всем пациентам с подтвержденным молекулярно-генетическим методом диагнозом ATTR-ПН, либо с "диким типом" транстиретинового амилоидоза, на 1, 2 и 3 стадиях болезни, с наличием сопутствующей амилоидной кардиомиопатии, подтвержденной клинико-инструментальными методами, в суточной дозе 61 мг перорально (соответствует 80 мг тафамидиса меглюмина), вне зависимости от приема пищи, в поддерживающем непрерывном пожизненном режиме приема, с целью патогенетической терапии [52 - 59, 82].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Наличие кардиомиопатии у пациента с ATTR-ПН требует назначения препарата Тафамидис в дозе именно 61 мг ввиду того, что доза 20 мг существенного влияния на кардиологические симптомы не оказывает. При этом кардиальная патология является основным фактором, ограничивающим продолжительность жизни пациентов с ATTR-ПН и "диким типом" транстиретинового амилоидоза.

- Рекомендуется назначение препарата Эплонтерсен пациентам с подтвержденным молекулярно-генетическим методом диагнозом ATTR-ПН на 1, 2 и 3 стадиях болезни подкожно 45 мг один раз в месяц в непрерывном режиме приема для снижения прогрессирования полинейропатии и улучшения качества жизни [2, 96 - 98].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: согласно клиническим рекомендациям Международного общества по амилоидозу, пациентам с ATTR-ПН на 1 и 2 стадиях болезни назначаются представители класса сайленсеров (АТХ N07XX Прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы) в соответствии решением лечащего врача и локальными законодательными документами [73]. Препарат Эплонтерсен является представителем класса сайленсеров, который зарегистрирован в РФ для терапии взрослых пациентов с ATTR-ПН [76]. Препарат Эплонтерсен действует путем блокирования синтеза транстиретина на уровне РНК, предотвращая образование амилоида, как вариантного, так и дикого типа.

Эплонтерсен применяется у пациентов с различными вариантами гена и на разных стадиях заболевания, в том числе у пациентов, ранее получавших стабилизаторы. Препарат обеспечивает выраженное устойчивое снижение сывороточной концентрации транстиретина на ~80%. На фоне терапии Эплонтерсеном отмечается замедление прогрессирования транстиретиновой амилоидной полинейропатии по комплексным неврологическим показателям, а также улучшение показателей качества жизни. У пациентов наблюдается значимое замедление прогрессирования полинейропатии по комплексному показателю шкалы mNIS+7 и значимое улучшение показателей качества жизни по шкале Norfolk QoL-DN. Эплонтерсен применяют в том числе у пациентов со смешанным фенотипом заболевания (полинейропатия и кардиомиопатия) в той же дозе, что и у пациентов с транстиретиновой полинейропатией. Данные об эффективности аналогичной дозы у пациентов с транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией в отношении снижения риска от сердечно-сосудистых событий продолжают накапливаться.