II. Термины и определения

Для целей настоящих методических рекомендаций используются основные понятия, которые означают следующее:

биологическая доступность - скорость и степень, с которыми действующее вещество или его активная часть молекулы из дозированной лекарственной формы всасываются и становятся доступными в месте действия <1>;

--------------------------------

<1> Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78 "О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения" (пункт 19, раздел II).

молекулярный фрагмент - часть молекулы, имеющая одно или несколько мест соединения с ее другими частями <2>;

--------------------------------

<2> ГОСТ Р ИСО 11238-2014. Национальный стандарт Российской Федерации (п. 2.1.29). Определение термина незначительно уточнено для целей настоящих методических рекомендаций.

молекулярная структура (химическая структура) - однозначное представление взаимного расположения атомов в молекуле или молекулярном фрагменте <3>;

--------------------------------

<3> ГОСТ Р ИСО 11238-2014. Национальный стандарт Российской Федерации (п. 2.1.30). Определение термина незначительно уточнено для целей настоящих методических рекомендаций.

исходное сырье для производства фармацевтической субстанции - сырье, промежуточная продукция или другие активные фармацевтические субстанции, которые используются для производства активной фармацевтической субстанции и целиком или частично, в неизменном или трансформированном виде входят в структуру фармацевтической субстанции в качестве существенного (важного) структурного фрагмента. Исходное сырье для производства активной фармацевтической субстанции может быть закуплено у одного или нескольких поставщиков, либо может производиться самостоятельно. Исходное сырье для производства активной фармацевтической субстанции, как правило, имеет установленные химические свойства и структуру <4>;

--------------------------------

<4> Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 77 "Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза" (раздел 20, Часть II). Определение термина незначительно уточнено для целей настоящих методических рекомендаций.

стадия химической трансформации - стадия синтеза химической структуры фармацевтической субстанции из молекулярных фрагментов (как правило, предусматривает образование или разрыв связи C-X, C-C или X-X связи (где X - любой химический элемент)) <5>;

--------------------------------

<5> Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 декабря 2020 г. N 26 "О Руководстве по разработке и производству активных фармацевтических субстанций" (пункт 6, раздел II). Определение термина незначительно уточнено для целей настоящих методических рекомендаций.

модификация - процесс необратимого изменения исходной молекулярной структуры фармацевтической субстанции, которое приводит к новой структуре фармацевтической субстанции (например, термальная агрегация белков (альбумина), получение конъюгатов моноклональных антител с цитотоксиками, получение пэгилированных форм белков и др.) <6>;

--------------------------------

<6> ГОСТ Р ИСО 11238-2014. Национальный стандарт Российской Федерации (п. 3.6.2.3). Определение термина незначительно уточнено для целей настоящих методических рекомендаций.

существенный (важный) структурный фрагмент фармацевтической субстанции - молекулярный фрагмент в структуре фармацевтической субстанции, наличие которого существенно (важно) для проявления ее фармакологических и (или) токсикологических свойств, определенный на основании молекулярного механизма проявления этих свойств. Молекулярные фрагменты в структуре фармацевтической субстанции, обуславливающие только ее биологическую доступность, в качестве существенных (важных) фрагментов фармацевтической субстанции для целей настоящих методических рекомендаций не рассматриваются, считаются несущественными структурными фрагментами <7>.

--------------------------------

<7> Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 77 "Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза" (раздел 20, Часть II); Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 декабря 2020 г. N 26 "О Руководстве по разработке и производству активных фармацевтических субстанций" (пункт 45, подраздел 1, раздел VI).

Иные понятия, используемые в настоящих методических рекомендациях, применяются в значениях, определенных правом Евразийского экономического союза.