3.1.2.1.2 Базисная (болезнь-модифицирующая) терапия 2-й линии

Примерно 60% пациентов отвечают на терапию УДХК** [288]. Если пациент в течение 6 или 12 мес. не ответил на лечение УДХК** в адекватной дозе (см. раздел 3.1.2.2 "Оценка ответа на терапию"), следует рассмотреть терапию 2-й линии. Препараты 2-й линии используются, как правило, дополнительно к УДХК**. Последние годы рассматривается индивидуальный подход к лечению и возможность раннего назначения терапии 2-й линии пациентам, имеющим факторы риска неответа на УДХК**, но критерии для этого недостаточно разработаны [13].

К основным факторам риска недостаточного ответа на УДХК** относят молодой возраст; кожный зуд, низкий уровень альбумина или высокие уровни АЛТ, ГГТ и ЩФ до начала лечения; наличие анти-gp210; ПБХ/АИГ; дуктопению при гистологическом исследовании; выраженный фиброз печени (при гистологическом исследовании или по данным ТЭ) и наличие ЦП [249, 306, 307].

- Рекомендуется пациентам с ПБХ без декомпенсированного ЦП, не ответившим на монотерапию УДХК**, назначать дополнительно к УДХК** 13 - 15 мг/кг/сут. #фенофибрат** 100 - 200 мг/сут. (при непереносимости УДКХ** - монотерапию #фенофибратом**) для достижения ответа на терапию [281, 308 - 311].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств 2).

Комментарии. В метаанализе, включавшем 4783 пациента и 20 КИ, показано влияние фибратов на уровень ЩФ, ГГТ, симптомы зуда [286]. В метаанализе КИ, включавших пациентов с отсутствием или неполным ответом на УДХК** добавление #фенофибрата** в дозе 100 - 200 мг/сут. (от 8 до 100 нед.) приводило к достижению полного ответа в 69% (ОШ 82,8) [281]. В РКИ терапия УДХК** + #фенофибратом** наивных пациентов с ПБХ приводила к достижению ответа на терапию в 81,4% случаев (в сравнении с 64,3% при монотерапии УДХК**) [308]. Терапия УДХК** + #фенофибратом** в дозах 13 - 15 мг/кг и 200 мг/сут., соответственно, улучшает безтрансплантационную выживаемость [309].