5. Стратегия контроля

63. Стратегия контроля формируется для обеспечения стабильного производства лекарственного препарата заданного качества. Средства контроля могут включать в себя параметры и показатели, относящиеся к материалам и компонентам лекарственного препарата, условия эксплуатации объекта и оборудования, виды внутрипроизводственного контроля, спецификации на готовые лекарственные препараты, а также связанные методы и частоту мониторинга и контроля. Элементы стратегии контроля, включенные в раздел 3.2.P.2 регистрационного досье, должны описывать и обосновывать, как внутрипроизводственные виды контроля и средства контроля исходного сырья и материалов (активной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ), промежуточных продуктов (внутрипроизводственных материалов), системы упаковки (укупорки) лекарственных препаратов влияют на качество выпускаемого лекарственного препарата. Указанные виды контроля основываются на знании характеристик лекарственного препарата, его состава и процесса производства и, по меньшей мере, включают в себя контроль критических параметров процесса производства лекарственного препарата и характеристик исходного сырья и материалов.

64. Всесторонний подход к фармацевтической разработке будет обеспечивать понимание процесса производства и характеристик лекарственного препарата и выявлять источники вариабельности. Источники вариабельности, которые могут влиять на качество лекарственного препарата, следует определить, правильно интерпретировать и впоследствии контролировать. Понимание источников вариабельности и их влияния на последующие процессы производства или обработку, внутрипроизводственные материалы и качество лекарственного препарата может обеспечить возможность для переноса видов контроля на предыдущие стадии и минимизации необходимости в испытаниях при выпуске лекарственного препарата. Понимание источников вариабельности и их влияния на лекарственный препарат и процесс его производства вместе с управлением рисками для качества (в соответствии с частью III Правил производственной практики) будет обосновывать контроль процесса производства таким образом, что вариабельность (например, сырья) может быть компенсирована адаптацией режима для получения лекарственного препарата с постоянным качеством.

65. Такое понимание процесса производства может дать возможность для альтернативной производственной парадигмы, когда вариабельность исходного сырья и материалов может быть ограничена менее жестко. Вместо этого может появиться возможность спланировать адаптивную стадию процесса производства (стадию, реагирующую на исходные материалы) с соответствующим контролем процесса производства, чтобы обеспечить постоянное качество лекарственного препарата.

66. Углубленное понимание функциональных характеристик лекарственного препарата может обосновывать использование альтернативных подходов для определения соответствия исходного сырья и материалов показателям качества. Использование подобных альтернатив может обосновывать испытания в реальном времени. Например, тест "Распадаемость" может служить косвенным подтверждением растворения быстрораспадающихся твердых лекарственных форм с хорошо растворимыми активными фармацевтическими субстанциями. Внутрипроизводственное испытание на однородность дозированных единиц (например, использование однородности массы совместно с анализом в ближнем инфракрасном диапазоне спектра (БИК)) может дать возможность для проведения испытаний в реальном времени и позволить добиться повышенного уровня обеспечения качества по сравнению с проведением традиционного испытания при выпуске лекарственного препарата с использованием фармакопейных подходов. Испытания в реальном времени могут заменить испытания конечного продукта, но не заменяют стадии проверки и контроля качества, предусмотренные Правилами производственной практики в отношении выпуска серии.

67. Стратегия контроля может включать в себя в том числе следующие сведения:

а) параметры контроля характеристик исходных материалов (например, активной фармацевтической субстанции, вспомогательных веществ, материалов первичной упаковки), основанный на понимании их влияния на процесс производства или качество лекарственного препарата;

б) параметры спецификация (спецификации) лекарственного препарата;

в) параметры контроля единичных операций, влияющих на последующую обработку или качество лекарственного препарата (например, влияние сушки на деградацию, распределения частиц по размеру гранулята на растворение);

г) сведения о внутрипроизводственных испытаниях или испытаний в реальном времени вместо испытаний конечного продукта (например, об измерении и контроле критических показателей качества во время обработки);

д) программа мониторинга (например, регулярный полный анализ лекарственного препарата) в целях верификации предсказательных многофакторных моделей.

68. Стратегия контроля может включать в себя разные элементы (например, один элемент стратегии контроля может основываться на результатах испытаний конечного продукта, тогда как другой может зависеть от результатов испытаний в реальном времени). В регистрационном досье необходимо описать основание использования таких альтернативных подходов.

69. Применение положений настоящего Руководства следует использовать для обоснования альтернативных подходов к установлению показателей и критериев приемлемости спецификаций, указанных в приложении N 1 к Руководству по нормативному документу и главе 6 Правил исследований биологических лекарственных средств.