V. Проведение инспекций доклинического (неклинического) исследования при проведении регистрационных процедур

97. Основанием для рассмотрения необходимости назначения инспекции доклинического (неклинического) исследования является оценка данных регистрационного досье лекарственного препарата с учетом возможных рисков и соблюдения условий пунктов 27 и 35 Правил регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78.

98. Решение о необходимости проведения внеплановой инспекции или дополнительной инспекции, предусмотренной пунктом 76 настоящих Правил, принимается уполномоченным органом (экспертной организацией) референтного государства на основании комплексной оценки рисков в соответствии с требованиями пункта 35 Правил регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78, а также с учетом следующих обстоятельств:

а) наличие фактически возникших проблем биоэтического характера в ходе исследования;

б) наличие обстоятельств административного характера, в том числе:

необходимости удостовериться в том, что доклинические данные и сведения, содержащиеся в модуле 4 регистрационного досье лекарственного препарата, надежны и достоверны с научной точки зрения;

необходимости подтвердить факт принятия мер по обеспечению качества доклинического (неклинического) исследования в соответствии с актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств организациями, учреждениями и иными объектами, задействованными в проведении доклинического (неклинического) исследования;

сложной административной структуры инспектируемого субъекта (например, привлечение большого количества субподрядных организаций и др.);

получения сведений от уполномоченных органов третьих стран, подтверждающих наличие проблем с соблюдением требований надлежащей лабораторной практики испытательной лабораторией (центром) или спонсором;

в) наличие обстоятельств, связанных с планированием и проведением доклинического (неклинического) исследования, в том числе:

опыта инспектирования с отрицательными результатами хотя бы одной из исследовательских организаций (испытательных лабораторий (центров)), принимающих участие в рассматриваемой панели доклинических (неклинических) исследований;

факторов, способных оказать критическое влияние на обеспечение качества исследуемого вещества или режим его применения (например, высокий риск нарушения стабильности исследуемого вещества при неправильных условиях хранения или транспортировки и др.) во время проведения доклинического (неклинического) исследования, а также несовпадения в программе доклинического (неклинического) исследования и в отчете об исследовании информации о лекарственной форме лекарственного препарата, его упаковке, маркировке, условиях хранения, режиме дозирования и продолжительности приема;

факторов, связанных с применением сопутствующих средств, способных оказать критическое влияние на ход и результаты исследования (например, предусмотренное программой исследования применение в качестве сопутствующего вмешательства средств, способных существенно изменить эффект исследуемого вещества, наличие риска нежелательного взаимодействия между вводимыми веществами, наличие риска прямого влияния сопутствующих средств на исследуемые конечные точки и др.);

факторов, оказавших критическое влияние на соблюдение Правил лабораторной практики (например, поступление информации о выявленных существенных проблемах при проведении доклинического (неклинического) исследования и др.);

г) наличие обстоятельств, связанных с используемыми тест-системами (например, тест-систем, на которых невозможно надлежащим образом смоделировать патологическое состояние организма либо его стадию);

д) наличие обстоятельств, связанных с оценкой безопасности эффективности и качества исследуемого вещества, в том числе:

необычного или необъясненного различия в определении переменных исследования между программой исследования и отчетом о доклиническом (неклиническом) исследовании;

факторов, способных оказать критическое влияние на оценку исходов исследования (например, в случае если оценка исходов исследования осуществляется лицом, отличным от исследователя (например, спонсором исследования, независимым лицом)).

99. Решение о необходимости (отсутствии необходимости) проведения инспекции доклинического (неклинического) исследования уполномоченным органом (экспертной организацией) референтного государства, осуществляющим экспертизу лекарственного препарата, принимается при проведении оценки данных регистрационного досье в рамках регистрационных процедур в течение не более 70 рабочих дней с даты получения соответствующего заявления.

100. В принятом решении уполномоченным органом (экспертной организацией) указываются:

а) основания и область инспектирования;

б) перечень значимых вопросов, на которые необходимо ответить при проведении инспекции (если применимо).

101. При выборе фармацевтического инспектората государства-члена, проводящего инспектирование доклинического (неклинического) исследования, учитываются следующие условия (в порядке приоритета):

фармацевтический инспекторат находится на территории референтного государства, уполномоченный орган (экспертная организация) которого осуществляет экспертизу в рамках регистрационных процедур;

фармацевтический инспекторат находится на территории государства-члена, в котором проводилось (проводится) доклиническое (неклиническое) исследование, являющееся предметом инспектирования;

фармацевтический инспекторат находится на территории государства признания, наименование которого указано в заявлении о регистрации лекарственного препарата;

фармацевтический инспекторат находится на территории другого государства-члена.

При получении ответа от инспектората, указанного в абзаце втором настоящего пункта, о невозможности проведения инспекции заявитель обращается в инспектораты, указанные в настоящем пункте в порядке приоритета.

102. Эксперты, осуществляющие экспертизу регистрационного досье лекарственного препарата, и инспекторы совместно определяют область инспектирования и испытательные лаборатории (центры), в которых будет проведена инспекция в соответствии с разделом IV настоящих Правил. Инспекторы в целях составления заключения вправе использовать данные инспекционных отчетов, полученные фармацевтическими инспекторатами третьих стран (при наличии).

103. В случае принятия решения об инициировании внеплановой фармацевтической инспекции уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства направляет заявителю соответствующее решение (запрос) о необходимости проведения доклинического (неклинического) исследования (с указанием наименования инспектируемого субъекта и причин инициирования инспекции с учетом оценки рисков и ссылок на акты органов Союза в сфере обращения лекарственных средств) не позднее 5 рабочих дней с даты принятия такого решения.

104. Ответственность за уведомление о предстоящей инспекции спонсора и других сторон, привлеченных к проведению доклинического (неклинического) исследования, несет заявитель.

105. Заявитель не позднее 15 рабочих дней с даты получения решения (запроса) о необходимости проведения внеплановой фармацевтической инспекции подает в фармацевтический инспекторат референтного государства заявление о проведении инспекции, а также представляет дополнительные сведения в случае получения соответствующего запроса.

106. В случае документально оформленного решения о невозможности проведения инспекции фармацевтическим инспекторатом референтного государства заявитель вправе направить соответствующее заявление в фармацевтический инспекторат другого государства-члена в соответствии с пунктом 101 настоящих Правил.

107. Фармацевтический инспекторат в течение 20 рабочих дней с даты получения заявления о проведении инспекции согласовывает с заявителем сроки ее проведения, включает инспекцию в план проведения инспекций и информирует уполномоченный орган государства-члена (экспертную организацию) о планируемой дате завершения инспекции. В случае невозможности проведения инспекции фармацевтический инспекторат в течение 10 рабочих дней с даты получения заявления о проведении инспекции информирует об этом заявителя.

108. Внеплановая фармацевтическая инспекция проводится в срок, не превышающий срок проведения экспертизы регистрационного досье лекарственного препарата.

109. В случае принятия решения о проведении инспекции экспертиза регистрационного досье не приостанавливается.

110. В случае если до подготовки экспертного отчета об оценке безопасности, эффективности и качества лекарственного препарата, но не позднее 100 рабочих дней с даты начала экспертизы регистрационного досье лекарственного препарата, уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства не получает сведения об итоговом инспекционном отчете, заявителю направляется запрос о представлении результатов инспектирования. При этом проведение экспертизы регистрационного досье лекарственного препарата приостанавливается с даты направления такого запроса.

111. Заявителю на представление запрашиваемых уполномоченным органом (экспертной организацией) государства-члена результатов проведения инспекции предоставляется не более 180 рабочих дней, не входящих в срок проведения экспертизы регистрационного досье лекарственного препарата.

112. При непредставлении в установленный срок заявителем запрошенных уполномоченным органом (экспертной организацией) результатов проведения инспекции экспертиза регистрационного досье лекарственного препарата прекращается, о чем уполномоченный орган (экспертная организация) извещает заявителя и (если применимо) уполномоченные органы (экспертные организации) государств-членов в течение 14 рабочих дней с даты принятия такого решения в письменном и (или) электронном виде.

113. Заключительный экспертный отчет формируется с учетом результатов инспектирования.

114. Инспекционный отчет должен содержать сведения о соответствии или несоответствии проведения доклинического (неклинического) исследования Правилам лабораторной практики, а также вывод о возможности использования представленных данных при оценке заявления о регистрации лекарственного препарата.

115. Инспекционный отчет направляется заявителю. Вывод инспекционного отчета размещается в базе данных доклинических исследований Союза в информационно-телекоммуникационной сети "Интернет", доступной для всех государств-членов (при наличии).

116. Если результат инспектирования отрицательный (содержит критические несоответствия и вывод о несоответствии доклинического (неклинического) исследования Правилам лабораторной практики либо вывод о невозможности использования данных этого доклинического (неклинического) исследования для оценки заявления о регистрации лекарственного препарата), уполномоченный орган референтного государства при проведении консультаций с уполномоченными органами государств признания (при наличии) предусматривает применение необходимых мер в рамках регистрации лекарственного препарата или обращения зарегистрированного лекарственного препарата (например, отказ в регистрации лекарственного препарата, установление пострегистрационных мер, приостановка, отзыв (отмена) регистрационного удостоверения лекарственного препарата и др.).

117. Внеплановые фармацевтические инспекции на основании представленных заявителем в рамках регистрационных процедур документов и сведений с учетом оценки возможных рисков проводятся за счет средств заявителя и (или) держателя регистрационного удостоверения лекарственного препарата.