Критерии токсичности

Для оценки непосредственных осложнений ПВТ в наших клинических рекомендациях мы руководствовались критериями токсичности, предложенными Международным Обществом Детских Онкологов (SIOP) и представленными в табл. П3.

Таблица - Критерии токсичности

Показатель

0

степень

1

степень

2

степень

3

степень

4

степень

Нефротоксичность

Мочевина крови

1,25 N*

1,26 - 2,5 N

2,6 - 5 N

5,1 - 10 N

> 10N

Креатинин крови

N

< 1,5 N

1,5 - 3 N

3,1 - 6 N

> 6N

Протеинурия

нет

< 3 г/л

3 - 10 г/л

> 10 г/л

нефротоксич. синдром

Гематурия

нет

кровь в моче микроскопически

кровь в моче макроскопически

сгустки крови

требуется переливание препаратов крови

Гепатотоксичность

Билирубин

1,25 N

1,26 - 2,25 N

2,6 - 5 N

5,1 - 10 N

10 N

Трансаминазы

1,25 N

1,26 - 2,5 N

2,6 - 5 N

5,1 - 10 N

10 N

Щелочная фосфатаза

1,25 N

1,26 - 2,5 N

2,6 - 5 N

5,1 - 10 N

10 N

Функция легких

Жизненная емкость, снижение на

норма

10 - 20%

21 - 35%

35 - 50%

> 50%

pO2, артериальная

> 90

80 - 89

65 - 79

50 - 64

< 49

Функциональные признаки

норма

тахипное

одышка

Одышка при нормальной активности требуется O2

ИВЛ

Гастроинтестинальная токсичность

Стоматит (состояние слизистых обл. рта)

нет

Раздражение, гиперемия

гиперемия/воспаление, изъязвления, возможность принимать твердую пищу

язвы, возможность принимать только жидкую пищу

питание peros не представляется возможным

Тошнота и рвота

нет

тошнота

рвота 2 - 5 раз

Рвота 6 - 10 раз

неукротимая рвота более 10 раз

Задержка стула

нет

Незначительная

задержка стула до 48 часов

признаки динамической непроходимости 96 часов, ответ на стимуляцию в течение 72 часов

динамическая непроходимость 96 часов

Боли в животе

нет

Не требуют лечения

Умеренные,

терапия

Выраженные, терапия

Госпитализация, седация

Диарея

нет

преходящая, менее 2 раз/день

Более 2 раз/день

Нестерпимая требующая коррекции

геморрагическая обезвоживание

Нейротоксичность

Изменение психики и поведения

возбуждение

преходящая вялость

сонливость (менее 50% дневного времени)

сонливость (более 50% дневного времени)

кома

Периферические неврологические расстройства

нет

Парастезии и понижение сухожильных рефлексов

Тяжелые парестезии и легкая мышечная слабость

Парастезии и/или значительная утрата движения

паралич

Мозжечковые нарушения

нет

Легкая дискоординация

Интенционный тремор, дисметрия, скандированная речь, нистагм

двигательная атаксия

мозжечковый некроз

Общемозговые

нет

Ступор/возбуждение

сопор

Судороги, психоз (галлюцинации)

Кома, судороги

Боли (связанные только с введением цитостатиков) по шкале боли 0 - 10

нет

0

до 2 баллов

3 - 5 баллов

6 - 9 баллов

некупирующаяся

10 баллов

Сердечно-сосудистая токсичность

Ритм

N

Асимптоматическое, транзиторное нарушение

возвратное, персистирующее нарушение

нарушение ритма, требующее коррекции

гипотензия, желудочковая тахикардия. фибрилляция

Перикардит

Асимптомат. Выпот

перикардит

дренирование

тампонада

Фракция укорочения (ЭХО-КГ)

30

24 - 30

20 - 24

20

-

АД систолическое

N

10

20

30

40

АД диастолическое

N

5

10

15

20

Кожная токсичность

Реакции и поражение кожи

нет

эритема

сухое шелушение кожи

мокнущие сыпи

эксфолиативный дерматит, некрозы

Выпадение волос

нет

минимальное облысение

умеренное очаговое облысение

полное обратимое облысение

необратимая алопеция

Геморрагический синдром

нет

петехии

умеренная кровопотеря, требующая 1 - 2 трансфузии за курс

большая кровопотеря, требующая 3 - 4 трансфузии

4 и более трансфузии

Температура тела

N

38 C

38 - 40 С24 часа

Выше 40С 24 часа

40С более 24 часов

Гематологическая токсичность

Лейкоциты, х109

Тромбоциты, х109

Гемоглобин, гр/дл

> 4,0

норма

норма

3,0 - 3,9

75,0 - норма

10,0 - норма

2,0 - 2,9

50,0 - 74,9

8,0 - 10,0

1,0 - 1,9

25,0 - 49,9

6,5 - 7,9

< 1,0

< 25,0

< 6,5

*N - нормальное значение показателя, принятое в лаборатории лечебного учреждения

Путь введения

Подкожные инъекции

Перорально

Длительность лечения

48 недель

Длительно, даже после угасания определения HBsAg (прекращение лечения НА спустя несколько лет может быть обоснованно в некоторых конкретных случаях)

Толерантность

Низкая

Высокая

Безопасность при длительном применении

Очень редко описаны случаи неблагоприятных событий (психиатрических, неврологических, эндокринологических)

Вероятно, отсутствуют (не уточнено для некоторых заболевания почек и костей, для части НА)

Действие

Создание длительного устойчивого иммунитета, как итог лечения

Остановка прогрессирования гепатита и цирроза, путем ингибирования вирусной репликации

Противопоказания

Множество (включая: декомпенсированное заболевание, ко-морбидные состояния и др.)

Нет (исходя из показателей СКФ)

Вирусная нагрузка

Под надзором (от нее зависит вводимая доза)

Высокая универсальность

Влияние на HBeAg и переход его на подпороговый уровень

Под надзором. Зависит от изначальных показателей

В первый год низкая, в дальнейшем надзор усиливается в течение лечения

Влияние на HBsAg и переход его на подпороговый уровень

Вариабельно. Зависит от стартовых показателей (суммарно выше, чем у НА)

Низкий. Постепенно усиливается по ходу лечения HBsAg(+) пациентов, обычно крайне низок для HBeAg(-) пациентов

Риск рецидива после прерывания проводимого лечения

Низкий, для тех, у кого отмена наступила через 6 - 12 месяцев от начала лечения

Требуется усиление надзора за пациентами после сероконвекции HBeAg

Строгий надзор за HBeAg(-) пациентами

Проблемы ранней отмены

Да

Нет

Риск развития резистентности

Нет

От минимальной к отсутствию