2.3 Лабораторные диагностические исследования

- Рекомендуется пациентам из группы риска и при появлении клинических симптомов ИвА проведение тандемной масс-спектрометрии, для определения содержания в плазме крови или высушенном пятне крови аминокислот и ацилкарнитинов (Комплексное определение концентрации аминокислот и ацилкарнитинов в крови методом тандемной масс-спектрометрии) с целью уточнения диагноза [7, 17, 19].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: при ИвА наблюдается повышение в крови концентрации изовалерилкарнитина (C5), часто повышены соотношение C5/C2 и иногда уровень глицина [20].

- Рекомендуется пациентам из группы риска и при появлении клинических симптомов ИвА комплексное определение концентрации органических кислот (изовалериановая, 3-гидроксиизовалериановая кислота, 4-гидроксиизовалериановая кислота, изовалерилглицин) с целью подтверждения диагноза ИвА [18].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: заподозрить ИвА и рассмотреть вопрос о проведении ТМС следует в следующих случаях [14]:

- пациенты любого возраста из семей, имеющих пациентов с данным заболеванием (в первую очередь, братья и сестры пациента);

- дети первых недель и месяцев жизни, у которых после некоторого периода (иногда очень короткого, в течение нескольких суток) удовлетворительного состояния появились рвота, отказ от еды, летаргия, гипотония, судороги, кома, метаболический ацидоз, кетонурия;

- пациенты любого возраста с повторными приступами рвоты, вялости, сонливости, гипотонии, кетоацидоза;

- пациенты, отстающие в психомоторном развитии, с эпилепсией, нарушением мышечного тонуса, кровоизлияниями в мозг, тубулярной дисфункцией, острым панкреатитом.

В моче пациентов выявляют повышение концентрации изовалериановой кислоты, 3-гидроксиизовалериановой кислоты и изовалерилглицина. Кроме того, в моче могут присутствовать 3-гидроксимасляная, 3-гидроксиизомасляная, 2-метил-3-гидроксимасляная кислоты, отражающие состояние кетоза.

Необходимо с осторожностью относиться к интерпретации данных показателей. В ряде случаев пивалоил-карнитин, производное антибиотиков и косметических средств (эмолентов), содержащих пивалиновую кислоту, может быть ошибочно принят за изовалерилкарнитин при проведении ТМС образца крови [5, 21, 22].

Также повышения концентрации органических кислот в моче (изовалериановой, 3-гидроксиизовалериановой кислот и изовалерилглицина и др.) можно определять методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии [3, 5, 23].

- Пациентам с выявленными изменениями по данным тандемной масс-спектрометрии, характерными для ИвА, для подтверждения диагноза и медико-генетического консультирования рекомендуется проводить молекулярно-генетическое исследование с целью выявления мутаций в гене IVD (Комплекс исследований для диагностики органических ацидурий) [4, 7, 20, 24, 25].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: с помощью стандартных молекулярно-генетических методов проводят исследование гена IVD, ответственного за развитие ИвА.

Проведение ДНК-диагностики показано для пренатальной или преимплантационной диагностики по показаниям [26].

- Рекомендовано всем пациентам с подозрением на ИвА, а также с подтвержденным диагнозом ИвА провести исследование кислотно-основного состояния для оценки уровня pH (Исследование уровня водородных ионов (pH) крови, Исследование уровня буферных веществ в крови) электролитов крови (натрий, калий, хлор) для диагностики и контроля метаболического ацидоза, оценить содержание аммиака в крови, исследование уровня молочной кислоты в крови (лактата), глюкозы в крови, обнаружение кетоновых тел в моче и в крови с целью своевременной коррекции терапии [26, 28, 29, 30].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: характерной особенностью органических ацидемий, в том числе и ИвА, является метаболический ацидоз с увеличенным анионным интервалом (>= 16), гипераммониемия, гиперкетонемия и кетонурия, повышение лактата в плазме крови.

- Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа крови развернутого (гемоглобин, количество эритроцитов, цветовой показатель, количество лейкоцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула и скорость оседания эритроцитов) пациентам с клиническими проявлениями ИвА для оценки основных параметров кроветворения и наличия воспалительных процессов [4, 26, 29].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: исследование проводится в процессе динамического наблюдения, частота определяется индивидуально.

- Рекомендуется пациентам с клиническими проявлениями ИвА проведение биохимического анализа крови общетерапевтического (глюкоза, общий белок, белковые фракции (исследование уровня альбумина в крови, определение альбумин/глобулинового соотношения в крови), общий, связанный и свободный билирубин холестерин, триглицериды, липопротеиды низкой и высокой плотности (исследование уровня липопротеинов в крови), щелочная фосфатаза, гамма-глютамилтрансфераза, креатинин, мочевина, панкреатическая амилаза, липаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), кальций общий и ионизированный, натрий, калий, неорганический фосфор, С-РБ) Комплекс исследований для диагностики железодефицитной анемии (железо сыворотки крови, ферритин, исследование железосвязывающей способности сыворотки), для оценки функционального состояния внутренних органов, наличия инфекционных осложнений и нутритивного статуса пациента [4, 31, 32].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)