Митохондриальные заболевания

Гипопаратиреоз является компонентом многих митохондриальных заболеваний, возникающих вследствие делеций в митохондриальной ДНК. Ниже приводится краткое описание некоторых митохондриальных заболеваний, сопровождающихся гипопаратиреозом.

Синдром Кернса-Сейра - митохондриальная цитопатия, характеризующаяся энцефалопатией, офтальмоплегией, пигментным ретинитом и кардиомиопатией.

MELAS синдром - сочетание митохондриальной миопатии, энцефалопатии, лактат-ацидоза и инсультоподобных эпизодов. Возникает вследствие точечной мутации в митохондриальной тРНК и наследуется по материнской линии. Чаще всего манифестирует в детстве, после относительно благополучного периода раннего развития.

Дефицит митохондриального трифункционального белка (MTPDS) - нарушение окисления жирных кислот, манифестирующее некетотической гипогликемий и сопровождающееся кардиомиопатией, дисфункцией печени, скелетной миопатией и задержками в развитии. В некоторых случаях у матерей детей с MTPDS в ходе беременности отмечался эпизод острого печеночного повреждения [43, 70].

Данные об основных причинах наследственного гипопаратиреоза, ключевых клинических проявлений и лабораторных изменениях представлены в таблице 10.

Таблица 10. Основные причины наследственного гипопаратиреоза [68].

Заболевание			Клинические и лабораторные данные, позволяющие заподозрить заболевание	Молекулярный субстрат заболевания	Необходимые генетические и иные исследования
Аутосомно-доминантный гипопаратиреоз 1 и 2 типов			Чаще асимптомный, реже - с умеренной гипокальциемией, возможна гиперкальциурия	Активирующая мутация CASR (1 тип) или Ga11 (2 тип)	Секвенирование CASR или GNA11 (11 субъединица белка Ga11)
Аутосомно-доминантный гипопаратиреоз с синдромом Бартера 5 типа			Гипокальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия, алкалоз, гиперкальциурия, гипокалиемия и гипонатриемия, обезвоживание в зависимости от тяжести заболевания	CaSR	Секвенирование CASR
Изолированный гипопаратиреоз			Преобладают клинические и лабораторные симптомы гипопаратиреоза		ПТГ, GCM2 секвенирование в зависимости от клинической картины
Аутосомно-рецессивный				ПТГ или GCM2
Аутосомно-доминантный				ПТГ или GCM2
X-связанный рецессивный				Локус SOX3 (у мужчин)
HDR-синдром (гипопаратиреоз, глухота, дисплазия почек)			Сенсоневральная тугоухость, анатомические особенности развития почек и нарушения их функционирования, аутосомно-доминантный тип наследования	Ген GATA3	Секвенирование гена GATA3, слуховые тесты, визуализация почек
Синдром ДиДжорджи			Аномалии сердечно-сосудистой системы, в т.ч. тетрада Фалло, дефекты межжелудочковой перегородки, truncus arteriosus, патологии дуги аорты (встречаются у ~ 80%); иммунодефицит (частые инфекционные заболевания, a- или гипоплазия тимуса, T-клеточная лимфопения), гипопаратиреоз, аномалии строения глотки и гортани, волчья пасть, поведенческие и психиатрические нарушения, офтальмологические нарушения, потеря слуха	Различные дефекты, в т.ч. делеции и микроделеции в 22q11.2 хромосоме
Синдром Кенни-Каффи
	Тип 1 или синдром Саньяд-Сакати (аутосомно-рецессивный)		Низкий рост, задержка роста, маленький размер кистей и стоп, кортикальное истощение и медуллярный стеноз трубчатых костей, отложенное закрытие родничков, дисморфизм лица, аномалии глаз, гипопаратиреоз	Ген TCBE	Секвенирование гена TCBE
	Тип 2 (аутосомно-доминантный)		Дисплазия костей, низкий рост, кортикальное истончение и медуллярный стеноз трубчатых костей, отложенное закрытие родничков, дисморфизм лица, аномалии глаз, гипопаратиреоз	Ген FAM111A	Секвенирование гена FAM111A
Гипопаратиреоз, ассоциированный с митохондриальными болезнями				Мутации в митохондриальном геноме	Секвенирование митохондриальной ДНК
		Синдром Кернса-Сейра	Офтальмоплегия, нарушения пигментации сетчатки и внутрисердечной проводимости, проксимальная и бульбарная слабость, возможна атаксия	Крупная делеция митохондриальной ДНК	Специальные клинические обследования, в зависимости от поражения органов и систем
		Синдром MELAS	Энцефаломиопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды, офтальмопления, диабет, потеря слуха, мигрени и когнитивные нарушения	Мутация в митохондриальном гене тРНК
		Синдром MTPDS	Нарушения в окислении жирных кислот, ассоциированные с нейропатией, ретинопатией и ожирением печени	Мутации в митохондриальном геноме

GNA11 - G protein alpha subunit 11, GATA3 - GATA-binding protein 3, FAM111A - family with sequence similarity 111 member A, GCMB - glial cell missing gene, HRD - hypoparathyroidism retardation dismorfism, SOX3 - sry-related HMG box, GNA11 - G protein subunit alpha 11, TBCE - tubulin folding cofactor E, MTPDS - mitochondrial trifunctional protein deficiency

Другие причины гипопаратиреоза Критерии оценки качества медицинской помощи