Некоторые вопросы взаимодействия препаратов

1. Хлорохин/гидроксихлорохин - блокирует репликацию вируса, подавляет его цитопатическое действие и предотвращает стимуляцию неспецифического воспалительного ответа, которая отмечена у пациентов с COVID-19 (применение включено в рекомендации Китайской национальной комиссии по здравоохранению, однако первичные данные пока не опубликованы). Было проведено открытое исследование с участием 36 пациентов: хлорохин 200 мг в сутки 3 раза в день - 10 дней повышал частоту отрицательных анализов на вирусную РНК на 6-е сутки заболевания в сравнении с отсутствием такой терапии (70% против 12,5%, но увеличивался интервал QT) - может потребоваться снижение дозы бета-блокаторов). Применение этих препаратов с финголимодом не может быть рекомендовано. В связи с противовоспалительным и иммуносупрессивным эффектом этих препаратов, их применение с некоторыми ПИТРС должно быть очень осторожно, с учетом механизмов действия и потенциальной пользы и риска для пациента.

2. Лопинавир + ритонавир посредством ингибирования ферментов группы CYP3A4 цитохрома P450 могут влиять на активность ингибиторов P2Y12. Проведенное рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало, что монотерапия лопинавиром + ритонавиром заболевания, вызванного SARS-CoV-2, не сокращала сроки госпитализации и не демонстрировала большую эффективность, чем стандартная симптоматическая терапия. В связи с этим применение препарата в монотерапии может быть рекомендовано только при наличии противопоказаний к назначению хлорохина, гидроксихлорохина, мефлохина.

3. Лопинавир + ритонавир потенциально могут взаимодействовать с амлодипином, дилтиаземом, верапамилом, увеличивая концентрацию препаратов в крови. Требуется контроль интервалов PQ и QT на ЭКГ. Доза амлодипина и дилтиазема может быть снижена на 50%. Это следует учитывать у пациентов с коморбидной патологией.

4. Следует избегать одновременного применения ривароксабана с ингибиторами Р-гликопротеина и CYP450 3A4.

5. Азитромицин, хлорохин/гидроксихлорохин, лопинавир + ритонавир имеют риск кардиотоксичности и жизнеугрожающих аритмий (могут вызывать удлинение QT и желудочковую тахикардию по типу пируэт). Для контроля кардиотоксичности необходимо проведение инструментального (оценка QTc при ЭКГ до начала лечения и далее 1 раз в 5 дней) и клинического мониторинга, в том числе интервала QT) у пациентов с ОНМК.

6. Интерферон бета-1b (ИФН-1b) обладает антипролиферативной, противовирусной и иммуномодулирующей активностью. В текущих клинических исследованиях инфекции MERS-CoV ИФН-1b используется в комбинации с лопинавир + ритонавир. Считается, что в настоящее время интерфероны являются препаратом выбора первой линии у пациентов с РС.

7. Рекомбинантный интерферон альфа 2b (ИФН-2b) в виде раствора для интраназального введения обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным и противовирусным действием. Механизм действия основан на предотвращении репликации вирусов, попадающих в организм через дыхательные пути. Этот вариант возможно рассматривать как дополнение к ПИТРС у некоторых пациентов с РС.

8. Умифеновир применяется у пациентов с COVID-19, однако отсутствуют доказательства его эффективности и безопасности.

9. Обсуждается вариант использования при COVID-19 ремдесивир, фавипиравир.