IV. План моделирования асептического процесса и записи

18. До начала испытаний по моделированию асептического процесса следует подготовить, согласовать и утвердить письменный план моделирования асептического процесса.

В письменный план моделирования асептического процесса должны быть включены все неотъемлемые вмешательства с учетом их количества, вида и сложности, а также корректирующие вмешательства и события (например, техническое обслуживание, остановка и регулировка оборудования). Для линий асептического розлива, которые используют аналогичные конфигурации сборки и настройки оборудования, при планировании моделирования асептического процесса следует использовать конфигурации условий наихудшего сценария.

19. Выполнение вмешательств должно осуществляться аттестованным персоналом, в том числе инженерно-техническим, с соблюдением процедур, установленных планом моделирования асептического процесса. Например, если производитель в процессе моделирования асептического процесса изучал поломку оборудования, то поскольку частоту возникновения поломок, замены деталей или других нештатных корректирующих действий трудно предсказать такие виды корректирующих вмешательств должны быть изучены им предварительно во время выполнения рутинной операции асептического процесса, а связанные с ними действия аттестованы на эффективность.

20. План моделирования асептического процесса включает в себя:

предварительную проверку статуса квалификации критических систем, аттестации персонала, валидации производственных процессов перед выполнением испытаний по моделированию асептического процесса;

обоснование выбранных параметров моделирования условий наихудшего сценария;

определение производственного процесса для моделирования асептического процесса;

определение помещения или помещений, в которых будет проводится моделирование асептических процессов;

определение производственной линии и оборудования асептического наполнения (асептического розлива), в том числе конфигурации трубопроводов, при наличии нескольких конфигураций;

выбор вида первичной упаковки и минимальное количество первичных упаковок, подлежащих наполнению;

установление скорости работы производственной линии;

выбор вида питательных сред и объема для асептического наполнения (асептического розлива) первичных упаковок;

выбор количества и вида вмешательств и остановок асептического процесса;

выбор температуры и продолжительности инкубации для наполненных первичных упаковок;

обоснование, в случае исключения первичных упаковок из инкубации;

продолжительность моделирования асептического процесса;

продолжительность обычного фасования производственной серии;

определение условий, которые могут привести к признанию результатов моделирования асептического процесса недействительными, и полномочий персонала на принятие решений;

описание количества, данных и конкретных обязанностей участников моделирования асептического процесса;

мониторинг состояния окружающей производственной среды;

определение порядка записей и другой документации на серию лекарственного препарата (с указанием ее вида);

выбор критериев приемлемости для всех видов деятельности по моделированию асептического процесса;

описание требований к отчету о моделировании асептического процесса.

21. Записи по выполнению моделирования асептического процесса должны быть выполнены так же, как и при рутинном производстве серий, включать в себя все обычные данные и требования к подписям. Вся информация, которая вносится в записи по серийному производству, также должна прилагаться к записям моделируемой серии (например, записи по очистке и стерилизации используемых единиц оборудования, этикетки для материалов первичной упаковки и т.д.). Все вмешательства (неотъемлемые и корректирующие), необходимые для поддержания работы, а также остановки линии асептического наполнения (асептического розлива), должны оформляться в письменном виде с указанием вида вмешательства, времени, когда вмешательство произошло, участвующих операторов, длительности вмешательства или сбоя, и номера заполненного в это время поддона или лотка.

22. Записи включают в себя следующее, но не ограничиваются этим:

фамилии лиц, участвующих в моделировании асептического процесса;

количество расфасованных первичных упаковок;

количество инкубированных первичных упаковок;

время начала, температуру и продолжительность инкубации первичных упаковок с питательной средой;

количество контаминированных упаковок и номер (номера) лотка (поддона), в которых обнаружена контаминация;

количество первичных упаковок, удаленных при проверке перед инкубацией и их описание (например, поврежденный флакон, нарушенная герметичность);

проверка ростовых свойств среды (после инкубации);

учет расфасованных первичных упаковок;

данные о стерилизации питательной среды;

данные идентификации фильтра и результаты испытаний фильтра на целостность;

результаты мониторинга окружающей производственной среды и персонала;

записи или журнал плановых и внеплановых событий, в том числе произошедших в помещении асептического наполнения (асептического розлива), которые могут оказать влияние на результаты испытаний;

описание любых отклонений от плана и принятых действий.

Все записи по моделирующей серии должны быть датированы, подписаны и утверждены в установленном порядке.