Процесс "выдувание - наполнение - герметизация"

286. Процесс "выдувание - наполнение - герметизация" (Blow-Fill-Seal) - автоматизированный процесс, в котором емкости выдуваются, наполняются и герметизируются в непрерывном цикле. Этот производственный процесс не требует предварительной обработки контейнеров и компонентов укупорки, уменьшает неотъемлемое вмешательство персонала в производственный процесс и часто используется для наполнения и упаковывания офтальмологических (реже инъекционных) лекарственных форм лекарственных препаратов.

287. Работа типовых машин для процесса "выдувание - наполнение - герметизация" подразделяется на следующие стадии:

нагрев пластичных полимерных гранул;

выдавливание расплава в виде заготовки (в виде трубки состоящей из горячего полимера);

отрезание заготовки высокотемпературным ножом;

перемещение заготовки в узел выдувания-наполнения (оправка);

раздувание заготовки до стенок оправки формы контейнера;

наполнение сформованного контейнера жидким продуктом;

удаление оправки формы контейнера;

запаивание контейнера.

288. При использовании оборудования процесса "выдувание - наполнение - герметизация" в асептическом производстве учитываются следующие условия:

в типовых машинах для выполнения процесса "выдувание - наполнение - герметизация" имеются 3 критические зоны: выдувание емкостей, перенос емкостей и зона их наполнения;

открытая емкость в машине для выполнения процесса "выдувание - наполнение - герметизации" эквивалентна открытому контейнеру на линии;

в большинстве установок только зона наполнения защищена однонаправленным потоком воздуха, соответствующим зоне класса чистоты A.

289. Для реализации преимуществ процесса "выдувание - наполнение - герметизация" необходимо наличие функционирующего соответствующим образом процесса. Особое внимание следует уделить квалификации оборудования и практических навыков персонала. Исследованиями по валидации и квалификации должны охватываться критические элементы процесса, к которым относятся в том числе:

стерилизация оборудования;

наполнение оборудования питательной средой;

стерилизация полимера;

удаление эндотоксинов;

оценка совместимости полимера с продуктом;

проверка целостности и герметичности контейнеров с продуктом;

контроль изменчивости массы единиц продукта.

290. Стерильность и апирогенность продукта, изготовленного по процессу "выдувание - наполнение - герметизация", подтверждается соответствующими валидационными данными. Это может достигаться путем валидации условий процесса экструзии (температуры и времени), при которых в полимерном материале разрушается эндотоксиновая нагрузка для условия наихудшего случая. Выбор полимерного материала основывается на требованиях Фармакопеи Союза, а при отсутствии в ней - на требованиях фармакопей государств - членов Евразийского экономического союза. Выбор и утверждение поставщиков полимерного гранулята проводит производитель лекарственного препарата.

291. Оборудование для процесса "выдувание - наполнение - герметизация" и окружающие его защитные барьеры проектируют таким образом, чтобы предотвратить возможность загрязнения извне. Для стерилизации оборудования конвейера, по которому движется продукт, следует использовать валидированный цикл стерилизации паром на месте (SIP). Любая поверхность, которая может служить потенциальным источником загрязнения стерильного продукта, должна быть стерильной.

292. При проектировании оборудования следует принять меры, направленные на снижение загрязненности окружающей производственной среды аэрозольными частицами. Контроль качества воздуха при использовании машин для процесса "выдувание - наполнение - герметизация" является критическим для производства стерильных лекарственных препаратов. Частицы, генерируемые во время экструзии заготовок, разрезания и процессов запайки контейнеров, являются потенциальными переносчиками микроорганизмов в открытые контейнеры до завершения операции их запаивания.

293. В трубопроводах установки стерилизации температурные датчики размещают в местах, подверженных блокировке (паровые дроссели и пластины входа), и в местах, где может накапливаться конденсат.

294. Дефекты в контейнерах и компонентах укупорки являются главной проблемой контроля операций процесса "выдувание - наполнение - герметизация". Операции процесса "выдувание - наполнение - герметизация" проектируют и настраивают таким образом, чтобы производить проверенные на герметичность и упакованные единицы продукта. В качестве крайней меры контроля применимо исследование каждого наполненного контейнера в серии, при этом используется надежный и чувствительный метод обнаружения дефектных негерметичных упаковок продукта.

295. Отдельные методики испытаний по обнаружению утечки (негерметичности контейнера) имеют существенные ограничения при использовании процесса "выдувание - наполнение - герметизация" (например, ручное испытание с созданием избыточного давления может быть недостаточно чувствительным, испытание с погружением контейнера в раствор красителя не всегда позволяет обнаружить утечки по швам контейнера, особенно расположенным в основании контейнера (в случае использования вакуума после автоклавирования). Следует проводить тщательный анализ нормы отбраковки негерметичных упаковок. Если в ходе испытания по моделированию асептического процесса уровень утечек был значительно выше, чем количество брака при рутинном серийном асептическом процессе, это указывает на недостаточный уровень наблюдения и гарантии качества продукта при обычном серийном асептическом процессе по сравнению с моделированием асептического процесса.