Олапариб**

Олапариб** рекомендован для монотерапии мКРРПЖ с герминальными или соматическими мутациями генов, участвующих в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации, у пациентов с прогрессированием заболевания после терапии новыми гормональными препаратами (абиратероном** или энзалутамидом**) [314].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарии: в исследование III фазы PROfound по оценке эффективности и безопасности олапариба** по сравнению с терапией энзалутамидом** или абиратероном** у пациентов с мКРРПЖ и мутациями генов, участвующих в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации (HRR, homologous recombination repair) были включены пациенты с прогрессированием заболевания после терапии новыми гормональными препаратами. В исследовании были две когорты пациентов. Когорта A: пациенты с мутациями генов BRCA1, BRCA2 или ATM. Когорта B: пациенты с мутациями генов BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L. В когорте A лечение олапарибом** привело к статистически и клинически значимому улучшению рВБП (7,39 мес.) по сравнению с энзалутамидом** или абиратероном** (3,55 мес.) (ОР 0,34; 95% ДИ, 0,25 - 0,47; p < 0,0001). В общей популяции пациентов (когорты A + B) с мКРРПЖ с изменениями в генах, прямо или косвенно задействованных в HRR, применение олапариба** также приводило к статистически значимому и клинически важному улучшению рВБП (5,82 мес.) по сравнению с энзалутамидом**/абиратероном** (3,52 мес.) (ОР 0,49; 95% ДИ, 0,38 - 0,63; p < 0,0001) [314]. Согласно анализу зрелых данных, общая выживаемость (ОВ) в когорте A составила 19,09 мес. для олапариба** в сравнении с 14,69 мес. для энзалутамида**/абиратерона** (ОР, 0,69; 95% ДИ, 0,50 - 0,97; p = 0,0175) [315]. Согласно промежуточному анализу, ОВ в когортах A + B составила - 17,51 мес. для олапариба** в сравнении с 14,26 мес. для энзалутамида**/абиратерона** (ОР, 0,67; 95% ДИ, 0,49 - 0,93; p = 0,0063). Из числа пациентов, получавших энзалутамид**/абиратерон**, после прогрессирования 80,6% пациентов в когорте A и 84,6% пациентов в когорте B перешли на олапариб**. Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) (любой степени тяжести), зарегистрированными при применении олапариба**, были анемия (46,5%), тошнота (41,4%), утомляемость и астения (41,0%), снижение аппетита (30,1%) [314].

Таким образом, олапариб** является перспективной опцией терапии после лечения мКРРПЖ доцетакселом** и абиратероном** или энзалутамидом** и прогрессирования заболевания на фоне терапии данными препаратами у пациентов с мутациями генов, участвующих в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации. В исследовании III фазы PROfound все пациенты ранее получали энзалутамид** и/или абиратерон**, при этом была подгруппа пациентов, получавших ранее еще и таксаны. Результаты анализов в подгруппах установили превосходство олапариба (по рВБП и ОВ) над энзалутамидом**/абиратероном** у пациентов с мКРРПЖ независимо от того, получали они ранее таксаны или нет [316].

#Пемброзилумаб** рекомендуется для применения у пациентов при некомплементарном дефиците репарации, независимо от происхождения опухоли, включая также РПЖ, в следующем режиме дозирования - в дозе 200 мг в/в в виде инфузии в течение 30 мин. каждые 3 недели до прогрессирования или неприемлемой токсичности [317].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4).

Комментарии: в данном показании в РФ препарат #пемброзилумаб** находится в состоянии регистрации.