3.5.6. Рекомендации по терапии первой линии у пациентов с метастатическим гормон-чувствительным РПЖ

У пациентов со стадией M1 с наличием симптомов рекомендована немедленная системная терапия, направленная на облегчение симптомов и уменьшение риска потенциальных серьезных осложнений прогрессирующего заболевания (компрессия спинного мозга, патологические переломы, обструкция мочеточника) [252, 253].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 3).

В особенности у пациентов с первыми признаками компрессии спинного мозга или инфравезикальной обструкцией рекомендовано применение антагонистов лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) [233 - 236].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - 2).

Пациентам со стадией M1 и первыми признаками развивающихся осложнений, таких как сдавление спинного мозга или патологические переломы, рекомендуется проводить хирургическое вмешательство и/или местную лучевую терапию для устранения симптомов болезни [272].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - 3).

У пациентов стадии M1 с наличием симптомов заболевания рекомендована немедленная системная терапия, направленная на устранение симптомов, улучшение выживаемости, замедление прогрессирования до симптомной стадии и предотвращение серьезных осложнений, связанных с прогрессированием заболевания. У пациентов стадии M1 без симптомов опухоли рекомендована немедленная системная терапия, направленная на улучшение выживаемости, замедление прогрессирования до симптомной стадии и предотвращение серьезных осложнений, связанных с прогрессированием заболевания [252, 253].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 1).

Комментарии: у хорошо информированных пациентов со стадией M1 при отсутствии симптомов опухоли возможно проведение отсроченной АДТ, поскольку она уменьшает побочные эффекты лечения, при условии, что пациент находится под тщательным наблюдением [232, 252, 253].

Пациентам со стадией M1, получающим лечение агонистами ЛГРГ, для снижения риска возникновения эффекта "вспышки" предлагают начальную краткосрочную терапию антиандрогенами [238 - 241, 254, 257].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 1).

У пациентов со стадией заболевания M1 монотерапия антиандрогенами не рекомендуется [257].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 2).

Пациентам с РПЖ со стадией M1, у которых нет противопоказаний к терапии доцетакселом**, предлагают АДТ в комбинации с химиотерапией (доцетаксел 75 мг/м², 1 день в 21-дневный курс, до 6 курсов доцетаксела**) [225, 228, 260, 261].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 1).

Пациентам с РПЖ со стадией M1, которые могут перенести данную схему лечения, предлагают АДТ в комбинации с одним из перечисленных препаратов: в алфавитном порядке: #абиратерон** в сочетании с преднизоном, апалутамидом или энзалутамидом** [266 - 268].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 1).

Пациентам с РПЖ со стадией M1, у которых имеется малый объем метастатического поражения, определенный по критериям CHAARTED, рекомендуется предложить АДТ в сочетании с лучевой терапией предстательной железы [273].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - 2).

Не рекомендовано применение АДТ в комбинации с каким-либо местным лечением (лучевая терапия/хирургическое вмешательство) вне клинических исследований (за исключением контроля симптомов) пациентам со стадией M1 и большим объемом метастатического поражения [273, 274].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4).

Пациентам, не желающим рассматривать АДТ в сочетании с терапией доцетакселом**, абиратерона ацетатом**# в комбинации с преднизолоном, апалутамидом**, энзалутамидом** или с лучевой терапией на зону предстательной железы или не подходящих для вышеуказанного лечения, следует предложить только АДТ в сочетании с терапией антиандрогеном или без него [98, 81, 257].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

У пациентов со стадией M1 при хорошем ответе на лечение необходимо проводить наблюдение каждые 3 - 6 месяцев. Оно должно включать как минимум сбор анамнеза заболевания, ПРИ, определение уровня ПСА, часто с дополнительным определением уровня гемоглобина, креатинина и щелочной фосфатазы. Также необходимо определять уровень тестостерона, особенно в течение первого года [98, 81, 257].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Интермиттирующее лечение следует предлагать только хорошо мотивированным пациентам со стадией M1 с выраженным ответом уровня ПСА после периода индукции [245, 246].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 1).