I. Общие положения

1. В ходе исследований токсичности при повторном (многократном) введении исследуемого вещества (лекарственного средства) возможна контаминация (загрязнение) образцов, взятых у животных из контрольной группы (далее - контрольные образцы) исследуемым веществом (лекарственным средством) или антителами к исследуемому веществу (лекарственному средству), связанная либо с контаминацией организма животных, либо с контаминацией непосредственно контрольных образцов.

2. Контаминация контрольных образцов может быть обусловлена множеством причин, при этом в большинстве случаев источник контаминации сложно установить. При проведении некоторых видов исследований (например, исследований канцерогенности и репродуктивной токсичности) степень контаминации контрольных образцов является значительной и может привести к аннулированию результатов исследования или к принятию отрицательного решения по заявлению на регистрацию лекарственного препарата.

3. Во время токсикологических исследований (независимо от используемого пути введения, величин доз и продолжительности введения исследуемого вещества (лекарственного средства)), риск контаминации контрольной группы животных исследуемым веществом (лекарственным средством) достаточно высок. Это связано с тем, что отсутствует обязанность исследователя подвергать контрольные образцы анализу. Допускается получить и проанализировать такие образцы только в случае, если предполагается, что это поможет интерпретации результатов или валидации аналитических методов исследования.

4. Значительная степень контаминации животных из контрольной группы может приводить к аннулированию результатов исследований вследствие их низкого качества или недостаточности полученных токсикокинетических данных, не позволяющих провести в рамках доклинических исследований полноценную интерпретацию профиля безопасности исследуемого вещества (лекарственного средства) и оценку риска его применения для человека.

5. Настоящий документ содержит указания по количественному определению содержания исследуемого вещества (лекарственного средства) в контрольных образцах в рамках доклинических исследований безопасности исследуемого вещества (лекарственного средства), о репортировании данных и оценке влияния контаминации исследуемого вещества (лекарственного средства) на валидность таких исследований.

6. В целях подтверждения общего качества и валидности доклинических исследований токсичности настоящий документ описывает подходы к оценке контаминации животного из контрольной группы и контрольных образцов и подтверждению ее отсутствия.