I. Общие положения

1. Основная цель исследований токсичности при повторном (многократном) введении вещества (лекарственного средства) состоит в описании токсикологического профиля исследуемого вещества (лекарственного средства) после его повторного (многократного) введения. Это предусматривает определение потенциальных органов-мишеней, подверженных влиянию токсичности и зависимости "экспозиция - ответ", а также изучение потенциальной обратимости токсических эффектов. Полученные сведения являются частью результатов оценки безопасности лекарственного препарата, обосновывающей проведение его клинических исследований с участием человека и включаются в регистрационное досье лекарственного препарата в целях его регистрации и выпуска в обращение в рамках Евразийского экономического союза.

2. Настоящее Руководство связано с приложением N 1 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78, и иными актами, входящими в право Евразийского экономического союза, по вопросам доклинического (неклинического) исследования лекарственных препаратов. Настоящее Руководство применяется также при подготовке заявления о получении разрешения на проведение клинических исследований. Настоящее Руководство не содержит специальных указаний о содержании лабораторных животных при проведении доклинического (неклинического) исследования. При организации содержания лабораторных животных следует учитывать положения законодательства государств - членов Евразийского экономического союза о защите животных.

3. Исследования токсичности при повторном (многократном) введении исследуемого вещества (лекарственного средства) следует проводить в соответствии с Правилами надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 81.

4. Дизайн исследования (включая выбор исследуемых видов животных, дозы, путь и частоту введения исследуемого вещества (лекарственного средства)), должен основываться на доступных фармакодинамических, фармакокинетических и токсикологических сведениях о лекарственном препарате, а также о его предполагаемом (планируемом) клиническом применении. Исследователю следует обосновать выбранный дизайн исследования.

5. Настоящее Руководство содержит описание проведения исследований токсичности при повторном введении исследуемого вещества (лекарственного средства) для медицинского применения. В отношении таких видов исследуемых веществ (лекарственных средств), как биотехнологические лекарственные средства, следует руководствоваться положениями глав 5.3 и 5.4 раздела III Правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 89. Вакцины и соединения с противоопухолевой активностью требуют других подходов к оценке. Положения настоящего Руководства также учитываются в рамках исследования токсичности при повторном (многократном) введении веществ растительного происхождения и лекарственных растительных препаратов.