3.3. Принципы системной химиотерапии

Целесообразен индивидуализированный выбор химиотерапии в зависимости от характеристик пациента (общее состояние, цели лечения) с учетом общих принципов химиотерапии при плоскоклеточном раке головы и шеи [5].

- При рецидивных, первично-неоперабельных опухолях или метастатическом опухолевом процессе рекомендуется поли- или монохимиотерапия [5].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: С учетом общего состояния пациента и/или целей лечения могут быть рекомендованы следующие комбинации препаратов:

- Цисплатин** 100 мг/м² - 1 день + фторурацил** (ФУ) 1000 мг/м²/сут 1 - 4-й дни, интервал 21 день + цетуксимаб** 400 мг/м² в 1-й день 1-го курса, затем по 250 мг/м² в 8-й и 15-й дни следующих курсов [23]

- Карбоплатин** AUC 5 - 1 день + ФУ** 1000 мг/м²/сут 1 - 4-й дни, интервал 21 день + цетуксимаб** 400 мг/м² в 1-й день 1-го курса, затем по 250 мг/м² в 8-й и 15-й дни следующих курсов [23]

- Доцетаксел** 75 мг/м² - 1 день + цисплатин** 75 или 100 мг/м² - 1 день + ФУ 1000 мг/м²/сут 1 - 4-й дни, интервал 21 день [24, 25]

- Паклитаксел** 175 мг/м² - 1 день + цисплатин** 100 мг/м² - 1 день + ФУ 500 мг/м²/сут 2 - 6-й дни, интервал 21 день [26]

- Цисплатин** 100 мг/м² - 1 день, интервал 21 день + цетуксимаб** 400 мг/м² в 1-й день 1-го курса, затем по 250 мг/м² в 8-й и 15-й дни следующих курсов [27]

- Цисплатин** 75 мг/м² + доцетаксел** 75 мг/м² в/в кап, день 1, длительность курса 21 день [28]

- Карбоплатин** AUC5 - 6 в/в кап, день 1 + #паклитаксел** 175 мг/м² в/в кап, день 1, длительность курса 21 день [25]

- Цисплатин** 100 мг/м² - 1 день + ФУ** 1000 мг/м²/сут 1 - 4-й дни, интервал 21 день [29]

- Цисплатин** 75 мг/м² в/в кап, день 1 + доцетаксел**75 мг/м² в/в кап, день 1 каждые 3 недели + цетуксимаб** 400 мг/м² в/в кап (нагрузочная доза), далее 250 мг/м² в/в кап еженедельно [25]

- Карбоплатин** AUC 2,5 в/в кап в 1 и 8 дни + #паклитаксел**100 мг/м² в/в кап, в 1 и 8 дни + цетуксимаб 400 мг/м² в/в кап (нагрузочная доза), далее 250 мг/м² в/в кап еженедельно [25]

При ECOG 3 возможна монотерапия следующими препаратами:

- Цисплатин** 100 мг/м² - 1 день, интервал 21 день [30]

- #Паклитаксел** 80 мг/м² - еженедельно в течение 6 недель [31]

- Доцетаксел** 100 мг/м² - 1 день интервал 21 день [32]

- ФУ** 1000 мг/м²/сут 1 - 4-й дни, интервал 21 день [30]

- Метотрексат** 40 мг/м² 1 день, интервал 7 дней [29, 33]

- Цетуксимаб** 400 мг/м² в 1-й день 1-го курса, затем по 250 мг/м² в 8-й и 15-й дни следующих курсов [34]

- #Капецитабин** 1250 мг/м² перорально ежедневно 1 - 14-й дни, интервал 21 день [35]

- При прогрессировании на фоне платиносодержащей схемы химиотерапии или после ее окончания рекомендуется ниволумаб** 3 мг/кг в/в 1 раз в 2 нед (30- или 60-минутная инфузия) до прогрессирования или неприемлемой токсичности [36]

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 2).

- При прогрессировании на фоне платиносодержащей схемы химиотерапии или после ее окончания рекомендуется пембролизумаб** 200 мг в/в 1 раз в 3 нед (30-минутная инфузия) до прогрессирования или неприемлемой токсичности [37, 38, 39]

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 2).

- При прогрессии после платиносодержащей терапии рекомендуется #афатиниб** 40 мг в день (эффективность при плоскоклеточном раке головы и шеи оценена только по данным зарубежных исследований) [40]

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 2).

Одновременную ХЛТ при нерезектабельных опухолях рекомендовано проводить по схеме цисплатин** + ЛТ.

ЛТ на первичный очаг и клинически определяемые регионарные метастазы - 70 Гр (2,0 Гр/фракция) ежедневно с понедельника по пятницу в течение 7 нед, на клинически неизмененные ЛУ - 46 - 50 Гр (2,0 Гр/фракция), цисплатин** в дозе 100 мг/м² на фоне гипергидратации в 1, 22 и 43-й дни ЛТ (суммарная доза во время ЛТ - 300 мг/м²) [41].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарий: Возможно использование цетуксимаба** или карбоплатина** с учетом переносимости и соматического состояния пациента. При наличии сопутствующей патологии, препятствующей проведению одновременной ХЛТ с включением препаратов платины (хроническая почечная недостаточность, выраженная кардиопатология и т.д.) предпочтительным является замена препаратов платины на цетуксимаб** на фоне проведения ЛТ.