Вторая и следующие линии терапии ИТК пациентов с ХМЛ

- Рекомендуется пациентам применение ИТК2 (нилотиниб**, дазатиниб**, бозутиниб) во второй и последующей линии терапии [18, 26, 27, 30, 35, 36, 42]

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств 2)

Комментарии: применение ИТК2 во второй линии терапии ХМЛ эффективно как при непереносимости, так и при резистентности к иматинибу**. У 59% пациентов в ХФ ХМЛ при применении нилотиниба** во второй линии лечения у пациентов с резистентностью или непереносимостью иматиниба** был достигнут БЦО, при этом у 45% пациентов наблюдался ПЦО [30]. Применение дазатиниба** во второй линии терапии у пациентов в ХФ ХМЛ при непереносимости или резистентности к иматинибу** позволило добиться БМО у 55% пациентов при непереносимости, и у 43% - при резистентности [26]. Использование дазатиниба** в ФА позволило достичь БЦО у 33% и ПЦО у 24% больных [33]. Применение дазатиниба** при БК позволило получить БЦО у 25% пациентов с миелоидным БК и 50% пациентов с лимфоидным БК в течение 24 месяцев, однако эти ответы не были длительными [35].

Бозутиниб также оказался эффективным у пациентов с резистентностью (n = 200) или непереносимостью (n = 88) предшествующей терапии иматинибом**. При медиане наблюдения >= 24 мес кумулятивная частота достижения ПГО, БЦО и ПЦО составила 77%, 57% и 46%, соответственно, БМО и глубокий МО были получены у 35% и 28% [42]. Бозутиниб также показал эффективность у пациентов с неудачей терапии не только иматинибом**, но и ИТК2 (дазатиниб**, нилотиниб**). ПГО, ПЦО и БМО достигли 62/86 (72%), 16/72 (22%) и 20/78 (25%) пациентов после терапии иматинибом** и дазатинибом**. Эти же показатели были достигнуты у 20/26 (77%), 5/24 (21%) и 1/19 (5%) пациентов, ранее получавших иматиниб** и нилотиниб* [27]. Таким образом, небольшая доля пациентов с предшествующей неудачей терапии двумя ИТК на фоне приема бозутиниба могли достигать не только ПГО, но и более глубоких (цитогенетических и молекулярных) ответов.