2.3 Лабораторная диагностика

Диагностика дефицита ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью основана на анализе родословной, оценке данных анамнеза, клинических проявлений, результатах анализа содержания в крови тетрадеценоилкарнитина и тетрадеканоилкарнитина (C14:1 и C14), свободного карнитина (C0), определения активности фермента в культуре фибробластов и молекулярной диагностики.

- В качестве основного метода подтверждения диагноза рекомендуется биохимический метод - тандемная масс-спектрометрия (МС/МС) [6, 7, 9, 12, 13].

(Сила рекомендации B; Уровень доказательств II)

Комментарии: Специфические диагностические тесты это увеличение концентрации тетрадеценоилкарнитина (C14:1 - основной диагностический маркер), который обычно превышает 0,7 мкмоль/л (норма до 0,43); отмечается повышение уровня тетрадеканоилкарнитина (C14 - дополнительный диагностический маркер), иногда повышен уровень C12 и C16 - ацилкарнитинов. Кроме того, характерным лабораторным признаком является низкий показатель свободного карнитина (C0), в норме превышающий 20 мкмоль/л.

- При изолированном выявлении низкого показателя свободного карнитина (все остальные показатели в норме) рекомендуется исследовать содержание ацилкарнитинов крови повторно после приема препаратов левокарнитина в средней суточной дозе 50 мг/кг в течение не менее 7 - 10 дней [6, 7, 8, 11, 13].

(Сила рекомендации B; Уровень доказательств II)

Комментарии: В ряде случаев низкий уровень свободного карнитина служит первым диагностически значимым биохимическим признаком заболевания, который указывает на выраженную недостаточность карнитина. В такой ситуации происходит тотальное снижение в биологических жидкостях концентрации всех ацилкарнитинов. Это не позволяет при тандемной масс-спектрометрии выявить значимые нарушения в спектре ацилкарнитинов и может привести к ложно-отрицательным результатам.

- Рекомендуется определение содержания дикарбоксильных кислот с длинной углеродной цепью в моче методом газовой хроматографии масс-спектрометрии [6, 13].

(Сила рекомендации C; Уровень доказательств II)

Комментарии: В моче у больных указанный показатель повышен по сравнению с референсными значениями.

- Рекомендуется определение активности ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью в фибробластах кожи [12, 13].

(Сила рекомендации B; Уровень доказательств II)

Комментарии: исследование проводится при наличии возможностей в лаборатории, не является обязательным.

- Для подтверждения диагноза и медико-генетического консультирования рекомендуется молекулярное исследование гена ACADVL [9].

(Сила рекомендации B; Уровень доказательств II)

Комментарии: Обследованию на дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью подлежат следующие группы детей:

- дети любого возраста из семей, имеющих больных с данным заболеванием (в первую очередь, братья и сестры больного) или имеющих случаи внезапной детской смерти;

- дети первых дней/недель и месяцев жизни с гипогликемией, ацидозом, приступами рвоты и судорог, поражением сердца и печени;

- дети любого возраста с повторными приступами рвоты, гипотонии, поражением сердца и печени;

- дети старшего возраста и взрослые с непереносимостью физической нагрузки, приступами боли в мышцах, рабдомиолизом, миоглобинурией.

- Рекомендуется в межприступный период в процессе комплексного лечения контролировать лабораторные показатели не реже 1 раза в год, параметры кислотно-основного состояния - не реже 1 раза в 6 месяцев [12].

(Сила рекомендации C; Уровень доказательств II)

Комментарии: Проводят контроль клинического анализа крови, уровня гемоглобина, общего белка, альбумина, глюкозы, билирубина, трансаминаз, креатинфосфокиназы, сывороточного железа, эссенциальных жирных кислот, свободного карнитина и ацилкарнитинов, параметры кислотно-основного состояния крови, определение содержания органических кислот в моче.

Неблагоприятные лабораторные признаки, свидетельствующие о несбалансированности терапии и угрозе развития метаболического криза: уменьшение содержания свободного карнитина, глюкозы, тенденция к снижению pH крови, дефициту оснований, нарастание содержания ацилкарнитинов с очень длинной цепью (при снижении показателя свободного карнитина) в крови и повышение экскреции органических кислот.

На недостаточность нутритивной поддержки указывает снижение уровня гемоглобина, железа, общего белка и альбумина. Низкий уровень в крови эссенциальных жирных кислот (линолевой, линоленовой, арахидоновой, докозагексаеновой и др.), нарушенное соотношение линолевой/линоленовой кислот (в норме 5:1 - 10:1) могут обусловить задержку роста, дистрофические изменения кожи и волос.